O20 L’expression foie-spécifique d’une carnitine palmitoyltransférase 1A insensible à l’inhibition par le malonyl-CoA atténue la stéatohépatite non-alcoolique induite par un régime déficient en méthionine et choline - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
La stéatose hépatique non-alcoolique est caractérisée par une accumulation excessive de triglycérides (TG). La persistance de cet état peut conduire sous l’effet d’un stress oxydant à une stéatohépatite non alcoolique (SHNA). Chez l’homme, la SHNA est associée à une lipogenèse accrue génératrice de malonyl-CoA (M-CoA), l’inhibiteur de l’enzyme clé de la β-oxydation mitochondriale des acides gras (OAGmit) : la carnitine palmitoyltransférase 1A (CPT1-A). La présente étude a pour but de déterminer si une augmentation de l’OAGmit via l’expression d’une CPT1-A, constitutivement active, i.e. Insensible au M-CoA (CPT1mt), dans le foie de souris permet de contrecarrer la SHNA induite par un régime déficient en méthionine et choline (DMC).
Matériels et Méthodes |
Des souris transgéniques exprimant constitutivement et spécifiquement dans le foie une CPT1mt sont mises sur un régime témoin ou DMC pendant 30 jours. Après sacrifice, l’analyse histologique du foie, le dosage de certains paramètres sériques et la mesure de l’expression hépatique de certains gènes sont réalisés.
Résultats |
: Le régime DMC provoque une perte de poids (-39 %) et une fonte du tissu adipeux indépendamment du génotype des souris. Parallèlement, le régime DMC induit chez les souris témoins une stéatose hépatique (accumulation de TG), une augmentation du taux circulant d’alanine aminotransférase (ALAT), et une augmentation de l’expression génique des cytochromes P450 CYP4a10 et CYP2e1, de la cytokine TNF-⍺ et de la chimiokine MCP-1 marqueurs de l’inflammation. De manière intéressante, bien qu’il n’y ait aucun effet sur la stéatose hépatique, les souris transgéniques CPT1mt mises sur régime DMC montrent une moindre augmentation d’ALAT (-31 %) et de l’expression de TNF-⍺ (-94 %), MCP-1 (-80 %), CYP4a10 (-54 %) et CYP2e1 (- 39 %).
Conclusion |
L’augmentation de l’OAGmit hépatique via l’expression d’une CPT1mt permet, sans diminuer la stéatose, d’atténuer la SHNA induite par un régime DCM en contrecarrant la voie microsomale d’oxydation des acides gras catalysée par les CYPs et génératrice de stress oxydant. Ces résultats suggèrent que l’augmentation de l’OAGmit hépatique constitue une cible de choix pour atténuer et/ou prévenir le développement de la SHNA.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 36 - N° S1
P. A6 - mars 2010 Retour au numéro
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