P164 Insuline orale : pharmacocinétique et biodisponibilité de nanoparticules d’insuline administrées par voie intraduodénale - 21/12/10
Résumé |
Introduction |
Nous avons formulé de l’insuline administrable par voie orale grâce à un système composé d’une gélule gastrorésistante contenant des nanoparticules d’insuline rapide (protection intestinale et vecteur de l’insuline au travers de la muqueuse intestinale). L’administration intraduodénale (ID) des nanoparticules (NP) à des rats diabétiques induit une normoglycémie au bout de 9 h Ce travail a consisté à déterminer la biodisponibilité de l’insuline encapsulée administrée par voie ID. Ceci a aussi été réalisé avec des NP de peptide C, peptide peu sujet à l’hémolyse et ayant une extraction hépatique très faible.
Matériels et Méthodes |
La voie de référence choisie pour déterminer la biodisponibilité a été la voie intrapéritonéale (IP) car elle assure un premier passage hépatique de la quasi-totalité des peptides utilisés. Des rats ont reçu 0,165 mg/kg d’insuline ou de peptide C en solution en IP. D’autres ont reçu via des cathéters implantés dans le duodénum 1,65 mg/kg d’insuline ou de peptide C encapsulés. L’insulinémie et la C peptidémie ont été dosés sur 12 h à partir de sang carotidien. Les biodisponibilités (B) ont été calculées à partir des surfaces sous les courbes (SSC) d’après la formule : B = (SSCID X DoseIP)/ (SSCIP X Dose ID) X 100.
Résultats |
Après administration ID de nanoparticules d’insuline, un pic de 230 ± 200 mUI/L (n = 8) a été observé 1 h après administration. L’insuline humaine n’est plus décelée 3 h après administration et B < 1 %. Après administration ID de NP de peptide C, trois pics plasmatiques apparaissent 1,5-5 et 8 h (1,23-3,08 et 4,45 nmol/L) après administration (n = 2) et B = 6,3 %.
Discussion |
L’extraction hépatique de l’insuline libérée des NP induit une perte d’information concernant l’insulinémie dosée dans le sang périphérique. De par sa quasi-absence d’extraction hépatique, le peptide C a été un candidat intéressant pour appréhender la pharmacocinétique et la biodisponibilité d’un principe actif encapsulé dans nos NP. La diminution de la glycémie antérieurement obtenue après administration ID de NP d’insuline est concomitante à une élévation de la concentration plasmatique du principe actif encapsulé.
Conclusion |
L’absorption des NP par vagues successives expliquerait l’obtention d’un profil glycémique similaire à celui d’une insuline lente.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 36 - N° S1
P. A77 - mars 2010 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.