P204 Le variant Q121 et l’haplotype (QdelTG) d’ENPP1 prédispose à l’obésité infantile : une méta-analyse de six études cas témoins - 21/12/10
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Résumé |
Introduction |
Nous avons précédemment identifié une association entre le variant codant fonctionnel K121Q, un haplotype composé de 3 SNPs (K121Q, IVS20delT-11, A/G +1044TGA) du gène ENPP1 et l’obésité infantile. Le but de cette étude était de valider ces associations dans six études cas témoins (N = 6,845) et de tester les effets fonctionnels des variants IVS20delT-11 et A/G +1044TGA.
Patients et Méthodes |
Trois études présentant des données sur les 3 polymorphismes d’ENPP1 et l’obésité infantile ont été sélectionnées dans la littérature. Nous avons génotypé les SNPs K121Q, IVS20delT-11, A/G +1044TGA dans trois études cas témoins françaises, allemandes et finlandaises. Une méta-analyse a été réalisée chez 3,862 contrôles et 2,983 enfants obèses. Les effets des variants IVS20delT-11 and A/G +1044TGA sur l’expression et l’épissage d’ENPP1 ont été testés.
Résultats |
Nous n’avons pas trouvé d’hétérogénéité génétique entre populations pour le polymorphisme K121Q (P = 0,47) ou l’haplotype (QdelTG) (P = 0,31). Une association conclusive a été identifiée entre le polymorphisme K121Q (OR = 1,34 [1,21–1,49], P = 3.10−8), l’haplotype (QdelTG) (OR = 1,55 [1,36–1,77], P = 2.10−10) et le risque d’obésité infantile en modèle additif. Le meilleur modèle génétique est le modèle récessif, où on observe un risque d’obésité infantile très élevé chez les double porteurs de l’allèle Q121 (OR = 2,37 [1,59–3,54], P = 2.10−5) ou de l’haplotype (QdelTG) (OR = 4,38 [2,11–9,09], P = 7.10−5). Après transfection dans des cellules HLA, le bloc de déséquilibre de liaison représenté par le SNP A/G +1044TGA induit une augmentation significative de la demi-vie de l’ARNm d’ENPP1 (t/2 = 4,35 versus 2,55 h ; P = 0,001). La présence du polymorphisme IVS20 delT-11 n’induit pas de changement de l’expression de l’ARNm d’ENPP1 dans le foie, le tissu adipeux viscéral ou sous-cutané, ni de modification de l’épissage d’ENPP1.
Conclusion |
Nos résultats confirment de façon conclusive l’association du variant Q121 et de l’haplotype (QdelTG) au risque d’obésité infantile, et apportent une explication mécanistique (une stabilité accrue de l’ARNm) aux niveaux élevés d’ENPP1 circulant précédemment observés chez les porteurs de l’haplotype à risque.
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Vol 36 - N° S1
P. A87 - mars 2010 Retour au numéro
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