Les régimes hyperprotéiques augmentent la satiété et améliorent le contrôle glycémique. Ces effets sont initiés par la détection du glucose produit par l’intestin dans la veine porte, signal transmis au cerveau par les afférences nerveuses périphériques. Le transporteur GLUT2, et le catabolisme glucidique, ont été impliqués dans l’initiation de ce signal, notamment pour des perfusions de glucose équivalentes à la production endogène. Afin de proposer un modèle général pour la détection portale, nous avons étudié le rôle éventuel de mécanismes alternatifs de détection du glucose, dans les conditions de sa production en réponse aux protéines alimentaires.

Le rôle de GLUT2 dans la détection du glucose issu de l’intestin a été évalué par la mesure de la prise alimentaire de souris C57BL6/J dépourvues du transporteur et soumises à un régime hyperprotéique. Des rats Sprague-Dawley adultes ont reçu des perfusions portales d’activateurs ou d’inhibiteurs des autres voies de détection étudiées, et leur prise alimentaire a été mesurée pour évaluer les mécanismes du signal glucose portal.

Les souris dépourvues du transporteur GLUT2 recevant un régime riche en protéines diminuent leur prise alimentaire du même ordre de grandeur que les souris sauvages (-20 %). La perfusion portale d’édulcorants (sucralose, acésulfame K) à des doses suffisantes pour activer les récepteurs au goût sucré n’a pas eu d’effet sur la prise alimentaire des animaux. La perfusion à 25umol/kg/min d’alpha-methylglucose (activateur des transporteurs couplés au sodium, SGLTs), mais pas celle de 3-O-methylglucose (activateur de SGLT1), diminue la prise alimentaire des individus avec une efficacité similaire au glucose (-37 %). L’ajout de 0,2umol/kg/min de phlorizine à une perfusion de glucose annule l’effet de ce dernier sur la satiété, sans que cet inhibiteur des SGLTs ne modifie la prise alimentaire s’il est perfusé seul. Enfin, la présence de SGLT3 et GLUT2 dans la zone portale a été confirmée par Western blot.

Nos résultats suggèrent l’existence de deux mécanismes de détection du glucose dans la veine porte, qui confèrent à ce site une sensibilité à la fois à des variations de glycémie importantes (via GLUT2), et plus faibles (via SGLT3).