P217 La quercétine potentialise la sécrétion d’insuline et protège la fonctionnalité des cellules INS-1 soumises à un stress oxydant exogène en sur-activant ERK1/2 - 21/12/10
Résumé |
Objectif |
La quercétine, un polyphénol de la famille des flavonoïdes, possède in vivo des propriétés antidiabétiques non explorées directement sur les cellules β. Dans la lignée β INS-1, les effets de la quercétine ont été évalués sur la sécrétion d’insuline induite par le glucose (ou le glibenclamide) et ce parallèlement à l’activation de ERK1/2, une voie impliquée dans la fonctionnalité et la survie des cellules β. Les effets de la quercétine ont également été étudiés sur le dysfonctionnement des cellules β induit par le peroxyde d’hydrogène (H2O2). Les effets de la N-acétyl-L-cystéine (NAC) et du resvératrol (polyphénol de type stilbène), deux antioxydants possédant des propriétés antidiabétiques, ont été comparés à ceux de la quercétine.
Matériels et Méthodes |
La viabilité, la sécrétion d’insuline et l’activation de ERK1/2 ont été évaluées après 60 minutes d’incubation, respectivement par la technique du MTT, par transfert de fluorescence (HTRF) et par Western blot.
Résultats |
En absence de glucose, la quercétine (20 μM) induit une sécrétion d’insuline mineure (x1,3) et active ERK1/2 (x2,5). En présence de 8,3 mM glucose (ou de 0,01 μM glibenclamide) la quercétine potentialise la sécrétion d’insuline (x2,5) et la phosphorylation de ERK1/2 (x4). Les études cinétiques et l’utilisation d’inhibiteurs pharmacologiques montrent que la voie ERK1/2 (mais non la voie de la PKA) joue un rôle majeur dans ce phénomène de potentialisation. En présence de 50 μM H2O2, la fonctionnalité et la viabilité des cellules β sont diminuées d’environ 50 %. La quercétine (20 μM) prévient totalement ces altérations et entraine une sur-activation de ERK1/2 (x6 vs glucose). Le resveratrol ou la NAC ne présentent aucun effet sur ces différents paramètres.
Conclusion |
En sur-activant la voie ERK1/2, la quercétine potentialise la sécrétion d’insuline gluco-dépendante et protège la viabilité et la fonctionnalité des cellules β soumises à un stress oxydant. Sachant que le diabète de type 2 est lié à une altération de la fonction cellulaire β associée à une augmentation du stress oxydant, la quercétine, par un mécanisme d’action original, pourrait ouvrir la voie à une thérapeutique préventive innovante.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 36 - N° S1
P. A90 - mars 2010 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.