Les troubles de l’humeur uni et bipolaires sont aujourd’hui un problème de santé publique de premier plan. La carbamazépine, utilisée depuis longtemps comme anti-épileptique, est également un traitement thymorégulateur d’utilisation courante avec néanmoins de nombreux effets secondaires métaboliques. La prise de poids modérée qu’elle engendre est généralement considérée comme un effet d’origine centrale.

Nous avons étudié un impact potentiel direct de la carbamazépine sur le métabolisme et le développement de la cellule adipeuse, et analysé les mécanismes impliqués.

Nous avons étudié l’effet de la carbamazépine sur plusieurs modèles cellulaires adipocytaires murins blancs et bruns (3T3-L1, 3T3-F442A, T37i) et humains, au stade de préadipocytes en différenciation, mais également d’adipocytes matures.

La carbamazépine inhibe la différenciation adipocytaire et réduit l’accumulation de triglycérides dans les différentes lignées étudiées, de façon dose- et temps- dépendante. Cet effet inhibiteur de la carbamazépine est faiblement réversible, et est d’autant plus puissant qu’elle est ajoutée précocement au cours de l’adipogenèse. Il persiste de façon beaucoup plus discrète dans l’adipocyte mature. Il implique un contrôle négatif de l’expansion clonale des jeunes adipocytes, ainsi que des mécanismes transcriptionnels majeurs de l’adipogenèse, tel que l’expression du peroxisome proliferator-activated receptor-gamma (PPAR-gamma) et de la CCAAT/enhancer binding protein-alpha (C/EBP-alpha).

Nous avons démontré que la carbamazépine exerce in vitro un effet inhibiteur direct sur la différenciation adipocytaire et l’accumulation de triglycérides, qui semble s’opposer de façon surprenante à son effet in vivo sur la prise de poids.