Les produits de fin de glycation des protéines (AGEs) se forment à la suite de réactions biochimiques initiées par la liaison entre un sucre et une protéine connue sous le nom de la « réaction de Maillard ». L’hyperglycémie des patients diabétiques de type 1 et de type 2 induit une accumulation tissulaire des AGEs qui se lient à leur récepteur RAGE et initient des voies de signalisation du stress oxydant et celles induisant une augmentation de l’expression des gènes de cytokines impliqués dans le recrutement des cellules, mais aussi l’expression du gène codant pour RAGE lui-même. Ceci se traduit par une augmentation du nombre de récepteurs RAGE à la surface des cellules contribuant à une augmentation de la signalisation par RAGE. Un des facteurs clé de cette signalisation est le facteur de transcription pro-inflammatoire nuclear factor kappa B (NFκB), qui participe au maintien d’une réponse inflammatoire prolongée à l’origine de l’accumulation des AGEs, de RAGE et des espèces réactives de l’oxygène responsable des lésions tissulaires observées dans les complications des patients diabétiques. Des formes solubles de RAGE ont été décrites, sRAGE et un variant RAGE_v1 ou esRAGE, et semblent séquestrer les AGEs circulants et diminuer ainsi leur action. Les AGEs et RAGE sont augmentés dans d’autres pathologies, telles le cancer et autres maladies cardiovasculaires. Dans cette revue, nous abordons le rôle des AGEs et de son récepteur dans le diabète et d’autres maladies. Le développement d’antagonistes de la voie RAGE aurait des effets bénéfiques sur la prévention des complications du diabète, de certains cancers et des maladies inflammatoires.

Advanced glycated end products (AGEs) are produced following the biochemical reaction of a protein with a sugar referred to as the « Maillard reaction ». Because of increased glycemia in pathological conditions such as type 1 and type 2 diabetes, AGEs accumulate in tissues, bind along other ligands to their receptor RAGE and initiate signaling pathways that increase oxidative stress and induce the expression of genes involved in inflammatory cell recruitment and cell surface increased expression of RAGE. One of the key players is the transcription factor nuclear factor kappa B (NFκB), which participate in the sustained RAGE-mediated inflammatory response. These biological processes induce further accumulation of AGEs, other RAGE ligands (HMGB1, S100/calgranulins, MAC-1), and reactive oxygen species which contribute to the several complications of diabetes. Soluble forms of RAGE, sRAGE and an alternate splicing form RAGE_v1 or esRAGE, are thought to mitigate the effects of AGEs by favouring their clearance and therefore prevent their deleterious effects. RAGE and its ligands accumulate also in conditions other than diabetes such as cancer and cardiovascular pathologies. In this report, we review the principle actions of AGEs and RAGE in human disease. Development of RAGE antagonists might help reduce the burden of several complications of diabetes and other pathological conditions such as cancer and inflammatory diseases.