Although the majority of oxidative metabolic reactions are mediated by the CYP superfamily of enzymes, non-CYP-mediated oxidative reactions can play an important role in the metabolism of xenobiotics. Among the major oxidative enzymes, other than CYPs, involved in the oxidative metabolism of drugs and other xenobiotics, the flavin-containing monooxygenases (FMOs), the molybdenum hydroxylases [aldehyde oxidase (AO) and xanthine oxidase (XO)] and the FAD-dependent amine oxidases [monoamine oxidases (MAOs) and polyamine oxidases (PAOs)] are discussed in this minireview. In a similar manner to CYPs, these oxidative enzymes can also produce therapeutically active metabolites and reactive/toxic metabolites, modulate the efficacy of therapeutically active drugs or contribute to detoxification. Many of them have been shown to be important in endobiotic metabolism (e.g. XO, MAOs), and, consequently, interactions between drugs and endogenous compounds might occur when they are involved in drug metabolism. In general, most non-CYP oxidative enzymes (e.g. FMOs, MAOs) appear to be noninducible or much less inducible than the CYP system. Some of these oxidative enzymes exhibit polymorphic expression, as do some CYPs (e.g. FMO3). It is possible that the contribution of non-CYP oxidative enzymes to the overall metabolism of xenobiotics is underestimated, as most investigations of drug metabolism have been performed using experimental conditions optimised for CYP activity, although in some cases the involvement of non-CYP oxidative enzymes in xenobiotic metabolism has been inferred from not sufficient experimental evidence.

Même si la majorité des réactions métaboliques oxydatives sont catalysées par la superfamille d’enzymes à cytochrome P-450, les réactions oxydatives contrôlées par les enzymes non-CYP ont un rôle important dans le métabolisme des xénobiotiques. Parmi les enzymes oxydatives non-CYP impliquées dans le métabolisme oxydatif des médicaments et d’autres xénobiotiques, on discute dans cette minirevue les monooxigénases à flavine (FMO), les hydroxylases à molybdène (aldéhyde oxydase [AO] et xanthine oxydase [XO]) et les amines oxydases FAD-dépendantes (monoamine oxydases [MAOs] et polyamine oxydases [PAOs]). Comme les CYP, ces enzymes oxydatives peuvent aussi générer des métabolites thérapeutiquement actifs et des métabolites réactifs/toxiques, moduler l’efficacité des médicaments ou contribuer à leur détoxification. Un bon nombre d’entre elles est important pour le métabolisme des produits endogènes (par exemple XO, MAOs), et par conséquence des interactions entre médicaments et molécules endogènes peuvent se produire quand ces enzymes sont impliquées dans le métabolisme des médicaments. En général, la plupart des enzymes oxydatives non-CYP (par exemple FMOs, MAOs) n’est pas inductible ou beaucoup moins inductible que les CYPs. Certaines de ces enzymes oxydatives (FMO3) montrent un polymorphisme, comme il est le cas pour certains CYPs. Il est possible que la contribution des enzymes oxydatives non-CYP à l’ensemble du métabolisme des xénobiotiques ait été sous-estimée, car la plupart des investigations dans le domaine du métabolisme des médicaments a été effectuée en utilisant des conditions expérimentales optimales pour l’activité des CYPs, même si dans certains cas l’implication des enzymes oxydatives non-CYP dans le métabolisme des xénobiotiques a été attribuée à partir des données expérimentales non suffisantes.