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Effect of atorvastatin on lipoprotein (a) and interleukin-10: A randomized placebo-controlled trial

Effet de l’atorvastatine sur la lipoprotéine (a) et l’interleukine-10 : essai contrôlé et randomisé en double-insu contre placebo

Doi : 10.1016/j.diabet.2010.08.006  

C. Hernández a b, G. Francisco a b, A. Ciudin b, P. Chacón c, B. Montoro d, G. Llaverias a e, F. Blanco-Vaca a e f, R. Simó a b  f

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Abstract

Aim

This study aimed to determine the effect of atorvastatin therapy on plasma lipoprotein (a) [Lp(a)] and biomarkers of inflammation in hypercholesterolaemic patients free of cardiovascular disease.

Methods

In this three-month randomized double-blind placebo-controlled trial, 63 hypercholesterolaemic patients were randomly treated with either placebo or atorvastatin (10 or 40mg/day) for 12 weeks. Lp(a) and biomarkers of inflammation (C-reactive protein [CRP], interleukin [IL]-6 and -10, and tumour necrosis factor-alpha receptors [TNF-Rs]) were measured at study entry, and at four and 12 weeks of follow-up.

Results

At the end of the study, patients allocated to atorvastatin (10 or 40mg/day) presented with significantly lower Lp(a) levels than those taking placebo (10 [1–41]mg/dL versus 6 [1–38]mg/dL [P =0.02] and 21 [1–138]mg/dL versus 15 [1–103]mg/dL [P =0.04], respectively]. In multivariate analyses, the relative changes in Lp(a) were independently related to baseline Lp(a) levels and CRP changes. No significant changes in CRP, IL-6 and TNF-Rs were observed. In contrast, IL-10 (pg/mL) increased significantly in patients taking atorvastatin (2.14 [0.49–43]pg/mL versus 4.54 [0.51–37.5]pg/mL; P =0.01), and was even more increased with the 40-mg dose than with 10mg.

Conclusion

Our results suggest that 12-week atorvastatin is effective in reducing Lp(a) in dyslipidaemic patients free of CVD. Furthermore, this is also the first evidence that the drug increases IL-10 in a dose-dependent manner.

Résumé

Objectifs

Déterminer l’effet de l’atorvastatine sur les concentrations plasmatiques de lipoprotéine (a) [Lp(a)] et les bio marqueurs de l’inflammation chez des patients hypercholestérolémiques indemnes de maladies cardiovasculaires.

Méthodes

Un essai d’une durée de trois mois randomisé en double-insu et contrôlé contre placebo a été réalisé chez 63 patients hypercholestérolémiques, traités par placebo ou atorvastatine (10mg ou 40mg) pendant 12 semaines. La Lp(a) et les biomarqueurs de l’inflammation (C réactive protéine [CRP], interleukine-6 [IL-6], récepteur du TNF⍺ [TNF⍺-Rs], interleukine-10 [IL-10]) ont été dosés à l’entrée de l’étude et à quatre et 12 semaines de suivi.

Résultats

Les patients du groupe atorvastatine (10mg ou 40mg) ont présenté en fin d’étude des concentrations plasmatiques de Lp(a) plus basses que ceux du groupe placebo (respectivement 10 [1–4]mg/dL versus 6 [1–38]mg/dL ; p =0,02 et 21 [1–138]mg/dL versus 15 [1–103]mg/dL ; p =0,04). En analyse multivariée, les variations de Lp(a) étaient en corrélation de manière indépendante avec les concentrations de Lp(a) basales et les variations de la CRP. Aucune modification significative de la CRP, de l’IL-6 et du TNF-Rs n’a été observée. En revanche, les concentrations d’IL-10 ont augmenté de manière significative chez les patients recevant l’atorvastatine (2,14 [0,49–43]pg/mL versus 4,54 [0,51–37,5]pg/mL ; p =0,01), de manière plus importante avec 40mg qu’avec 10mg d’atorvastatine.

Conclusion

Ces résultats suggèrent que l’administration d’atorvastatine pendant 12 semaines permet de réduire de manière efficace les concentrations plasmatiques de Lp(a) de patients hypercholestérolémiques indemnes de maladies cardiovasculaires. En outre, l’atorvastatine augmente l’IL-10 de manière dose-dépendante.


Keywords : Atorvastatin, Randomized study, Lipoprotein (a), Interleukin-10, TNF-⍺ receptor, Vascular inflammation, Hypercholesterolaemia

Mots clés : Atorvastatine, Essai randomisé, Lipoprotéine(a), Interleukine-10, Interleukine-6, Récepteur du TNF⍺, Inflammation, Hypercholestérolémie


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Vol 37 - N° 2

P. 124-130 - avril 2011 Retour au numéro
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