O4 Splicing alternatif de TCF7L2 et fonction bêta-pancréatique - 11/05/11
Résumé |
Introduction |
La progression du diabète de type 2 résulte des interactions entre facteurs environnementaux et prédisposition génétique. Les études génétiques ont démontré la très forte association des polymorphismes de TCF7L2 avec le diabète de type 2. Alors que l’expression de TCF7L2 est augmentée au niveau de l’ARNm dans des modèles de diabète ou chez les porteurs de l’allèle à risque, son expression protéique est diminuée. Enfin, la diminution de l’expression de TCF7L2 par siRNA réduit la sécrétion d’insuline et accroît l’apoptose d’îlots isolés. Cette apparente contradiction pourrait s’expliquer par un déséquilibre de l’expression de certains transcrits régulant des fonctions cellulaires distinctes. L’objectif de cette étude était donc d’identifier les isoformes de TCF7L2 exprimées dans la cellule-beta et d’analyser leur fonction biologique.
Matériels et méthodes |
Les différents transcrits de TCF7L2 ont été amplifiés par PCR à partir d’ARN de cellules-beta humaines triées par FACS, séquencés puis clonés. Les différents clones ont ensuite été surexprimés dans des îlots pancréatiques humains isolés et leurs rôles sur la sécrétion d’insuline induite par le glucose et la survie cellulaire analysés.
Résultats |
9 transcrits alternatifs de TCF7L2 exprimés dans la cellule-beta ont été identifiés. Certains de ces transcrits ont des effets contraires sur la survie cellulaire, la sécrétion d’insuline et l’expression de gènes cibles : alors que le clone #1 induit l’apoptose des cellules-beta et diminue la sécrétion d’insuline induite par le GLP-1, les clones #3 et #7 stimulent la sécrétion d’insuline et la prolifération cellulaire.
Conclusion |
Nous avons identifié plusieurs transcrits de TCF7L2 exprimés dans la cellule-beta humaine, capables de réguler des fonctions cellulaires distinctes. La perte protéique de TCF7L2 observée dans les modèles de diabète de type 2 pourrait représenter un déséquilibre dans l’expression de transcrits spécifiques régulant des fonctions cellulaires distinctes.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 37 - N° 1S1
P. A1-A2 - mars 2011 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.