Une augmentation des acides gras libres plasmatiques est associée à l’obésité et au diabète de type 2, et participe au développement de l’insulino-résistance. Plus particulièrement, les acides gras saturés (ex : le palmitate) sont connus pour avoir des effets délétères via l’induction d’un stress du réticulum endoplasmique (RE) dans de nombreux types cellulaires. Néanmoins, on ne sait pas à l’heure actuelle si les effets du palmitate sur la sensibilité à l’insuline impliquent un stress du RE dans le muscle squelettique.

Nous avons étudié les répercussions d’un traitement au palmitate sur l’homéostasie du RE et sur la sensibilité à l’insuline, à la fois in vitro, dans des C2C12, et in vivo, dans le muscle de souris soumises à une diète enrichie en huile de palme (souris HPD). L’implication du stress du RE dans l’insulino-résistance induite par le palmitate a été déterminée en traitant des myotubes soit avec du TUDCA (tauroursodeoxycholic acid) soit en surexprimant la chaperone Grp78 dans les C2C12.

Nous démontrons que le palmitate (200–700 μM, 3–48 heures) induit un stress du RE et altère la signalisation de l’insuline (inhibition de la phosphorylation d’Akt induite par l’insuline) dans les myotubes différenciés. L’inhibition du stress du RE, soit par un traitement au TUDCA soit par la surexpression de la protéine chaperone Grp78, n’améliore pas l’insulino-résistance induite par le palmitate. L’induction d’un stress du RE par le palmitate est confirmée in vivo dans le muscle gastrocnemius de souris HPD, alors que la sensibilité à l’insuline du muscle n’est pas encore altérée après 8 semaines de traitement.

L’ensemble de ces données démontrent que l’induction du stress du RE par le palmitate n’est pas impliquée dans le développement de l’insulino-résistance musculaire.