O64 Résistance au Fibroblast Growth Factor 21 dans le tissu adipeux de souris invalidées pour la glucose-6 phosphatase dans le foie - 11/05/11
Résumé |
Introduction |
Dans un modèle d’invalidation de la G6pase hépatique (souris L-G6pc-/-), nous avons démontré que l’hypersensibilité à l’insuline, la résistance au diabète et à l’obésité sont associées à une induction de l’expression d’un régulateur du métabolisme glycémique et énergétique, le FGF21. Nous avons caractérisé le rôle du FGF21 dans le phénotype des souris L-G6pc-/-.
Matériels et méthodes |
L’expression et le FGF21 circulant ont été quantifiés chez les souris L-G6pc-/- et des souris témoins, nourries en régime hypercalorique HFHS pendant 21 semaines. L’expression des cibles moléculaires et de récepteurs au FGF21 (FGFR) a été étudiée dans les tissus cibles du FGF21: le foie et le tissu adipeux blanc (TAB).
Résultats |
Malgré une forte augmentation du FGF21 plasmatique [4.41 ± 0.89 ng/mL vs 1.03 ± 0.55 ng/mL chez les L-G6pc-/- et les témoins respectivement, p < 0.01], l’expression de Glut1, Hsl et ATGL (cibles du FGF21 dans le TAB) n’était pas modifiée dans le TAB des souris L-G6pc-/-. De plus, le captage du 2D-glucose, fortement induit dans le muscle de ces souris, était indétectable dans le TAB. L’expression de bklotho, le cofacteur du FGF21, et du FGFR1 et FGFR2 était diminuée de 70% dans le TAB des souris L-G6pc-/- (p < 0.01), alors que l’expression de bklotho était induite de 40% dans leur foie, suggérant une action potentielle du FGF21 sur la cétogenèse. Comme chez les souris témoins obèses, la glycémie des souris L-G6pc-/- HFHS n’a pas été modifiée lors d’un bolus intra-péritonéal de FGF21 alors qu’en régime standard, la glycémie des souris témoins et L-G6pc-/- est diminuée de 40% après injection du FGF21.
Conclusion |
Ces résultats démontrent une résistance au FGF21 dans le TAB chez les souris L-G6pc-/- sous régime HFHS, excluant le rôle de cette hormone dans leur résistance au diabète et à l’obésité. Cette amélioration devrait donc pouvoir s’expliquer par un autre mécanisme hormonal ou moléculaire, ayant pour cible le muscle squelettique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 37 - N° 1S1
P. A16 - mars 2011 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.