Le diabète de type 2 est caractérisé par une perte de fonction et/ou de masse des cellules bêta-pancréatiques. Parmi les facteurs régulant ces processus il y a les microARNs, des régulateurs de l’expression génique qui agissent en s’appariant à une séquence spécifique de la région 3’UTR d’un messager cible et en inhibant la traduction ou en enduisant la dégradation de l’ARN messager. Ici, le but était d’évaluer la contribution des microARNs dans la perte des fonctions et de masse des cellules bêta dans des modèles animaux de diabète de type 2.

L’analyse par micropuces a été utilisée pour quantifier l’expression de microARNs dans les îlots de souris sauvages et db/db (déficientes pour le récepteur à la leptine), connues pour devenir obèses et développer un diabète de type 2. Les microARNs d’intérêt ont été surexprimés par transfection dans la lignée cellulaire bêta MIN6B1 afin de vérifier l’impact sur la sécrétion d’insuline et la survie cellulaire.

L’expression de miR-199a-5p et miR-199a-3p est fortement augmentée dans les îlots de souris db/db diabétiques. Ces deux microARNs sont aussi surexprimés dans les îlots de souris nourries avec une diète riche en graisses. La surexpression de miR-199a-5p mène à un défaut de sécrétion stimulée d’insuline, alors que la surexpression de miR-199a-3p induit la mort cellulaire. L’analyse par western blot a révélé une augmentation de la quantité de granuphiline, puissant inhibiteur de la sécrétion d’insuline, lorsque miR-199a-5p est surexprimé ; tandis que la surexpression de miR-199a-3p diminue le niveau de mTOR, une sérine/thréonine kinase importante pour la survie cellulaire.

miR-199a-5p et miR-199a-3p pourraient contribuer à la défaillance des cellules bêta-pancréatiques lors de l’instauration du diabète de type 2 : avec un effet délétère de miR-199a-5p sur la sécrétion d’insuline, et un effet négatif sur la survie des cellules bêta de la part de miR-199a-3p.