La greffe d’îlots pancréatiques est une approche thérapeutique dans le diabète de type 1, actuellement limitée aux patients transplantés rénaux ou présentant un équilibre glycémique instable. La toxicité de l’immunosuppression et la récidive de l’auto-immunité sur le greffon empêchent son application plus large.

L’objectif de ce travail est l’étude, dans un modèle expérimental d’allo-greffe d’îlots de Langerhans, d’une approche de thérapie cellulaire utilisant les propriétés immunomodulatrices des cellules apoptotiques (travail qui a bénéficié de bourses SFD/Industrie).

Les souris receveuses FvB (H-2q), rendues diabétiques par injection de streptozotocine, reçoivent une injection intraveineuse de 5x10.6 cellules du donneur rendues apoptotiques par irradiation-γ, 7 jours avant la greffe d’îlots. Elles bénéficient d’une greffe allogénique de 500 ou 1 000 îlots provenant de souris donneuses BALB/c (H-2b). La prise de greffe est observée par la normalisation de la glycémie alors que des glycémies supérieures à 250 mg/dl témoignent du rejet du greffon. Des souris transgéniques FoxP3/DTR ont permis d’étudier l’implication des lymphocytes T régulateurs CD4+CD25+FoxP3 (Treg) dans cet effet.

Les souris recevant des cellules apoptotiques du donneur 7 jours avant la greffe de 1000 îlots ont une médiane de survie (MDS) des greffons augmentée (15 +/− 1,5 jours contre 6 +/− 0,5 jours dans le groupe contrôle, p < 0,01). Le même effet est retrouvé avec la greffe de 500 îlots, la MDS étant respectivement de 9 +/− 1,1 jours (cellules apoptotiques) et 3 +/− 0,8 jours (groupe contrôle) (p < 0,01). Enfin, la déplétion spécifique des Treg chez les receveuses abolit la réponse bénéfique induite par les cellules apoptotiques (MDS de 2 +/− 0,2 jours dans le groupe déplété en Treg contre 8 +/− 1,5 jours dans le groupe avec cellules apoptotiques, p < 0,01).

L’injection de cellules apoptotiques, 7 jours avant une allo-greffe d’îlots, augmente la survie des greffons par un mécanisme dépendant des lymphocytes Treg.