Les facteurs génétiques prédisposant au diabète de type 2 concernent majoritairement la fonction ß, comme les variants du gène TCF7L2. L’influence de ces derniers sur l’homéostasie glucidique avant et après le diagnostic de diabète est inconnue.

Nous avons analysé dans la cohorte D.E.S.I.R. l’influence du variant rs7903146 de TCF7L2 sur les trajectoires représentant l’évolution de la glycémie à jeun, de l’HbA1c, du HOMA2 %B, HOMA2 %S pendant 9 ans chez les 167 participants avec diabète incident et 4 577 participants témoins, avec ajustement sur l’âge et le sexe.

Par rapport aux sujets restés non-diabétiques, les participants avec diabète incident présentaient une élévation de la glycémie à jeun et de l’HbA1c 3 ans avant le diagnostic de diabète, avec en parallèle une décroissance accélérée de leur sensibilité à l’insuline et de l’insulino-sécrétion. Chez les individus qui ont développé un diabète, le variant à risque de TCF7L2 n’était pas associé à des modifications des trajectoires des paramètres métaboliques, ni à une altération de la fonction beta avant le diagnostic. En revanche, ce variant était associé à une décroissance plus rapide du HOMA2 %B après le diagnostic de diabète par rapport aux diabétiques non porteurs de cet allèle (p=0.03).

L’apparition brutale d’une altération de l’insulino-sécrétion concomitante d’une baisse de la sensibilité à l’insuline est observée 3 ans avant le diagnostic de diabète confirmant l’interaction étroite entre la sensibilité à l’insuline et la fonction beta. Les porteurs de l’allèle T du variant rs7903146 du gène TCF7L2 présentaient une altération plus marquée de leur fonction beta après le diagnostic de diabète comparativement aux diabétiques non porteurs de cet allèle, ce qui pourrait être un élément d’orientation des choix thérapeutiques.