O87 Les variants fonctionnels d’HMGA1 sont fréquents et exposent à un haut risque de diabète de type 2 - 11/05/11
Résumé |
Introduction |
La protéine HMGA1 (High Mobility Group A1) est un régulateur clé de l’expression du gène du récepteur de l’insuline (RINS). Nous avons antérieurement décrit un variant génétique d’HMGA1 chez 2 patients insulino-résistants présentant une diminution de l’expression du RINS et un diabéte de type 2 (D.Foti et al. Nat Med. 2005 ; 11(7):765–773). Dans cette étude nous avons évalué l’association de plusieurs variants génétiques d’HMGA1 sur une large cohorte de diabétique de type 2 (DT2).
Matériels et méthodes |
Le gène d’HMGA1 a été analysé chez 4602 DT2 issus de 3 populations italienne, américaine et française) et comparé à des témoins non diabétiques. L’ADN génomique a été soit directement séquencé, soit analysé pour des mutations spécifiques. L’expression des ARNm et des protéines d’HMGA1 et du RINS ont été mesurés sur des lympho-monocytes circulants et sur des lymphoblastes en cultures (EBV-transformed). La fréquence des variants génétiques d’HMGA1 a été évaluée chez les DT2 et les témoins, les odd ratios estimés par analyse de régression logistique.
Résultats |
Le variant fonctionnel le plus frequent d’HMGA1 (IVS5 -13insC), était présent chez 7–8 % des DT2.
Dans les monocytes circulants et les lymphoblastes transformés de ces patients, les expressions génique et protéique d’HMGA1 et du RINS étaient diminuées de 50–60 %. Ces anomalies étaient corrigées par transfection du cDNA d’HMGA1. Dans la population la plus importante (italienne), 3 autres variants fonctionnels ont été observés : des anomalies d’HMGA1 étaient présentes chez près de 10 % de ces patients.
Conclusion |
Les variants fonctionnels d’HMGA1 qui affectent l’expression du RINS, sont assez fréquents chez les DT2 (7–10 %) et sont susceptibles de participer à la pathogénie de la maladie. Ils peuvent être envisagés non seulement comme des marqueurs précoces de l’insulino-résistance et du DT2, mais permettre de mieux comprendre la réponse clinique aux thérapeutiques actuelles aidant à l’identification de nouvelles cibles thérapeutiques.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 37 - N° 1S1
P. A22 - mars 2011 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.