L’autotaxine est une lysophospholipase D sécrétée responsable de la synthèse du médiateur lipidique : l’acide lysophosphatidique (LPA). L’autotaxine est sécrétée par le tissu adipeux et son expression est augmentée chez les individus obèses/insulino-résistants. L’objectif de la présente étude était d’étudier le rôle de l’autotaxine adipocytaire dans l’expansion du tissu adipeux lors d’une obésité nutritionnelle, et sa contribution aux taux plasmatiques de LPA.

Nous avons établi une lignée transgénique murine (FATX-KO) dont le gène de l’autotaxine a été délété des exons codant le site catalytique spécifiquement dans le tissu adipeux par une approche Cre-lox. Les souris FATX-KO et contrôles de la même portée ont été soumises à un régime standard ou à un régime gras (45 % de lipides) durant 13 semaines et analysés.

L’expression de l’autotaxine est fortement diminuée (jusqu’à 90 %) dans le tissu adipeux blanc et le tissu adipeux brun des souris FATX-KO, mais demeure inchangée dans les autres organes exprimant l’autotaxine. Les taux plasmatiques de LPA sont réduits de 38 %. Sous régime gras, l’augmentation de la masse grasse est plus importante chez les souris FATX-KO que chez les souris contrôles alors que la prise alimentaire reste inchangée. Ceci est associé à une augmentation de l’expression de PPARγ2 et des gènes cibles de PPARγ (aP2, adiponectine, leptine, glut-1) dans le tissu adipeux sous-cutané, ainsi qu’à une augmentation de la tolérance au glucose.

Ces résultats montrent que l’autotaxine adipocytaire régule négativement le développement du tissu adipeux en réponse à un régime gras, et qu’elle contribue aux taux plasmatiques de LPA.