Le DT2 est caractérisé par une hyperglycémie chronique due à une insulino-résistance et un déficit insulinique. Durant la phase de pré-diabète, s’installe un état d’inflammation chronique entretenue par les îlots et les tissus périphériques. Dans ce contexte, notre objectif était de rechercher si l’état inflammatoire induit par une prise inadéquat de macro-nutriments est impliquée dans la pathogénie du DT2.

Dans le modèle de pré-diabéte, rat Zucker, les variations des cytokines circulantes sont quantifiées par ChemiArray, et par Bioplex. L’expression des cytokines et de leurs récepteurs est analysée par qPCR et immunofluorescence sur des îlots en culture. Les variations de protéines impliquées dans l’apoptose, le cycle cellulaire et la transduction du signal sont recherchées par Ab Array. Enfin, nous avons étudié l’effet de l’IL1b sur le dysfonctionnement de la cellule béta (apoptose et sécrétion d’insuline) chez ces animaux pré-diabétiques.

Les rats Zucker fa/fa développent une insulino-résistance, une hyperinsulinémie et une redistribution de la graisse viscérale. Alors que peu de marqueurs inflammatoires sont mis en évidence au niveau sérique, une inflammation est observée dans les îlots pancréatiques par qPCR et Immunofluorescence. Des variations d’expression et de localisation de l’IL1b, l’IL6, et de leurs récepteurs sont mises en évidence dans les cellules béta des rats fa/fa. L’analyse par Ab Array révèle des modifications d’expression de protéines impliquées dans l’apoptose, la prolifération et la voie NFkB. Enfin, la stimulation des îlots pancréatiques par IL1 béta conduit à un dysfonctionnement de cette dernière (altération de la sécrétion d’insuline et augmentation de l’apoptose).

L’ensemble des ces données montrent la mise en place d’un état inflammatoire au niveau pancréatique, dés le state de pré-diabète ainsi que de dysfonctionnements de la cellule béta. L’expression de cytokines par les îlots de Langerhans conduirait à l’altération de la cellule béta notamment par modification de la prolifération et de l’apoptose des cellules.