Les cellules bêta pancréatiques, considérées comme le capteur des niveaux de glucose circulants, contrôlent la sécrétion d’insuline par un processus finement régulé. Des dysfonctionnements de ce type cellulaire sont à l’origine de pathologies comme le Diabète Mellitus ou le cancer. Par conséquent, une compréhension complète des facteurs et des mécanismes responsables du maintien du pool de cellules bêta ou au cours de la régénération est de haute importance et pourrait conduire à de nouvelles thérapies pour le traitement de diabète. Nous avons démontré que certains régulateurs du cycle cellulaire, comme E2F1, CDK4 et pRb, régulateurs clé de la progression dans le cycle cellulaire, sont impliqués dans l’homéostasie du glucose et des lipides via leurs fonctions dans l’adipogenèse, le métabolisme énergétique, la croissance post-natale bêta pancréatique et la sécrétion d’insuline, fournissant la preuve pour d’un double rôle de ces protéines dans les tissus produisant et/ou cibles de l’insuline.

Des souris invalidées pour E2F1 seront utilisées comme modèle d’étude. Une caractérisation métabolique de ces souris sera réalisée in vivo. Des expérimentations in vitro permettant l’identification des gènes cibles de E2F1 seront effectuées par les techniques d’immunoprecipitation de la chromatine et d’expression génique.

Dans cette étude, nous allons démontrer le rôle joué par E2f1 sur le métabolisme du glucose, et ses conséquences bénéfiques contre le diabète. Une attention particulière sera portée sur le rôle joué par E2F1 dans la cellule bêta pancréatique dans le contrôle transcriptionnel en réponse à l’insuline, ainsi que sur la production de glucose hépatique, deux mécanismes fortement altérés au cours du diabète.

L’identification de E2F1 comme facteur prépondérant dans le contrôle de la sécrétion d’insuline et la production de glucose hépatique permettra de cibler cette voie dans le traitement de maladies métaboliques, telles que le diabète ou l’obésité.