P165 - La quercétine potentialise la sécrétion d’insuline des cellules INS-1 par un mécanisme impliquant les canaux calciques de type L - 11/05/11
Résumé |
Introduction |
Dans la lignée beta INS-1, nous avons précédemment montré que la quercétine, un flavonoïde, potentialise la sécrétion d’insuline et la phosphorylation de ERK1/2 induites par le glucose ou le glibenclamide. Ces derniers induisent la fermeture des canaux KATP, une dépolarisation membranaire suivie de l’ouverture des canaux calciques de type L et une entrée de calcium provoquant la sécrétion d’insuline. Nous nous sommes intéressés à l’effet de la quercétine sur la concentration de calcium intracellulaire ([Ca]i) après dépolarisation membranaire des cellules INS-1. Pour cela, nous avons évalué les effets de la nifédipine (antagoniste des canaux calciques de type L) ou de la thapsigargine (inhibiteur de la Ca2+ ATPase du réticulum endoplasmique (SERCA) sur la potentialisation de la sécrétion d’insuline et sur les variations de [Ca2+]i induites par la quercétine.
Matériels et méthodes |
La sécrétion d’insuline et l’activation de ERK1/2 ont été évaluées après 60 minutes d’incubation, respectivement par transfert de fluorescence (HTRF) et par Western blot. La [Ca]i a été déterminée par imagerie calcique avec la sonde fluorescente fura-2.
Résultats |
La quercétine (20μM) induit une sécrétion d’insuline mineure (× 1,3), active ERK1/2 (× 2,5) et provoque une faible augmentation de [Ca]i. Elle potentialise l’augmentation de [Ca]i (× 1,6) induite par dépolarisation (15 mM KCl) et la sécrétion d’insuline (× 2) gluco- ou KCl-dépendante. La nifédipine (1μM) inhibe l’effet potentialisateur de la quercétine sur l’augmentation de [Ca2 +]i et sur la sécrétion d’insuline. Par contre, la thapsigargine (1μM) ne modifie pas l’effet potentialisateur de la quercétine.
Conclusion |
Nos résultats montrent un effet direct de la quercétine sur l’augmentation de [Ca]i dans la cellule beta impliquant des canaux calciques de type L et non les SERCA. La quercétine, par une augmentation de [Ca]i basale conduisant à une activation de ERK1/2, sensibiliserait la cellule beta aux divers stimulants et ainsi amplifierait leur réponse sécrétoire.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Vol 37 - N° 1S1
P. A73 - mars 2011 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.