De précédents travaux ont décrit le rat Lou/C, souche dérivée du Wistar, comme un modèle de résistance au développement de l’obésité avec l’âge et lors du choix spontané d’un régime hyperlipidique. En conditions standards, ces animaux ont une sensibilité à l’insuline plus importante et un métabolisme énergétique tendant à l’utilisation des nutriments, plutôt qu’à leur stockage. Le but de l’étude était de comparer les répercussions métaboliques d’un régime hypercalorique hyperlipidique chez ces deux souches de rongeurs.

Des rats Lou/C et Wistar de 4 mois ont été nourris pendant 5 ou 9 semaines avec un régime dans lequel les lipides représentaient 40% des apports caloriques.

Le rat Wistar a développé une obésité après 5 semaines, liée entre-autre à l’apparition de tissu adipeux intra-abdominal. L’activité thermogénique au niveau du tissu adipeux brun interscapulaire était cependant stimulée, probablement comme mécanisme compensatoire. La composition corporelle du rat Lou/C n’a, quant à elle, été que légèrement modifiée, sans apparition de dépôts intra-abdominaux, ni de stimulation de la thermogénèse. L’exploration du métabolisme des lipides a confirmé que ceux-ci étaient utilisés plutôt que stockés. Elle a surtout mis en évidence la présence de la protéine découplante UCP1 dans le tissu adipeux blanc inguinal, suggérant la possible émergence d’adipocytes bruns.

En réponse à un régime hyperlipidique et hypercalorique, le rat Wistar devient obèse par augmentation du stockage des lipides, sans que la thermogénèse du tissu adipeux brun, même stimulée, ne suffise à dissiper les calories en excès. Chez le rat Lou/C, nous observons une adaptation spontanée de la prise alimentaire, une déposition lipidique modérée, et la « conversion » du tissu adipeux blanc vers l’utilisation des lipides à des fins thermogéniques plutôt que de stockage, via l’expression ectopique d’UCP1. Une meilleure compréhension de ces mécanismes d’adaptation est maintenant impérative car ils peuvent déboucher sur de nouvelles cibles thérapeutiques.