ADAMTS13, la protéase spécifique de clivage du facteur von Willebrand

A disintegrin and metalloprotease with thrombospondin type 1 repeats (ADAMTS13) est la protéase spécifique du facteur von Willebrand. En cas de brèche vasculaire, ce dernier permet, grâce à sa structure multimérique, l'adhésion des plaquettes au sous-endothélium et l'agrégation des plaquettes entre elles dans la microcirculation, où les forces de cisaillement sont élevées. ADAMTS13 régule l'activité du facteur von Willebrand en réduisant la taille de ses multimères. Un déficit fonctionnel sévère en ADAMTS13 (activité inférieure à 10 %) est observé dans la majorité des cas de purpura thrombotique thrombocytopénique, une microangiopathie thrombotique définie par la formation spontanée dans la microcirculation sanguine de thrombi plaquettaires responsables d'une anémie hémolytique mécanique, d'une thrombopénie de consommation et de signes d'ischémie multiviscérale. Il s'agit d'une maladie rare (quatre cas pour un million d'habitants et par an) mais gravissime en l'absence de traitement immédiat et spécifique (plasmathérapie). Dans 90 % des cas, le purpura thrombotique thrombocytopénique est acquis et dû à la présence d'autoanticorps anti-ADAMTS13. Dans les autres cas, il s'agit d'un déficit constitutionnel de transmission autosomique récessive appelé syndrome d'Upshaw-Schulman. Les tests permettant l'exploration biologique d'ADAMTS13 comprennent la mesure de son activité, de son taux antigénique, du titre des immunoglobulines G anti-ADAMTS13, ainsi que la recherche d'une activité inhibitrice circulante anti-ADAMTS13 et de mutations du gène d'ADAMTS13. L'ensemble de ces analyses fait appel à des techniques hyperspécialisées coûteuses et réservées à des centres experts. Outre les éléments de réponse qu'elle peut apporter aux questions concernant la corrélation phénotype/génotype, une meilleure caractérisation structurale et fonctionnelle d'ADAMTS13 est cruciale pour évaluer la pertinence d'une forme purifiée plasmatique ou recombinante à visée thérapeutique.