Introduction. - Le protéasome est impliqué dans la régulation du cycle cellulaire et de l'apoptose. Sa dérégulation pourrait participer au développement tumoral.

Exégèse. - Le bortezomib est le premier inhibiteur du protéasome à bénéficier d'un développement clinique. Ses principaux effets indésirables sont une asthénie, une thrombopénie et surtout une neurotoxicité cumulative qui peut limiter son utilisation au long cours. En monothérapie, le bortezomib s'est révélé efficace dans le myélome multiple réfractaire à la chimiothérapie et le lymphome du manteau. Son efficacité dans les tumeurs solides parait plus limitée. Il pourrait cependant être associé à la chimiothérapie dont il semble augmenter l'efficacité selon des données précliniques.

Conclusion. - L'inhibition du protéasome constitue une voie thérapeutique prometteuse, en particulier dans les hémopathies lymphoïdes.

Introduction. - Proteasome is involved in cell cycle and apoptosis regulation. Its deregulation could participate to oncogenesis.

Exegesis. - Bortezomib is the first proteasome inhibitor to reach clinical development. Its main adverse events are asthenia, thrombocytopenia and cumulative neurotoxicity which can limits long term use. As single agent, bortezomib displays antitumoral effects in refractory multiple myeloma and mantle cell lymphoma but has only modest activity in solid tumors. Preclinical data suggest that bortezomib could enhance antitumor activity of cytotoxics.

Conclusion. - Proteasome inhibition is a promising therapeutic pathway, especially in lymphoid malignancies.