Vers de nouvelles molécules antibactériennes. Intérêt du para-guanidinoéthylcalix[4]arène

Nous présentons ici les résultats concernant l'évaluation des propriétés antibactériennes du para-guanidinoéthylcalix[4]arène, en comparaison à son équivalent monomérique, le para-guanidinoéthylphénol, et à l'hexamidine (Hexomédine^®), antiseptique bis-amidinique très utilisé, choisi comme référence dans cette étude du fait de sa relative ressemblance fonctionnelle. Les activités antibactériennes des trois composés ont été évaluées par méthode de microdilution en bouillon Mueller Hinton, sur cinq souches bactériennes : Escherichia coli ATCC 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Staphylococcus aureus ATCC 25923 & ATCC 29213 et Enterococcus faecalis ATCC 29212, en accord avec les recommandations du CA-SFM et du CLSI (anciennement NCCLS). En parallèle, les effets des trois composés sur la viabilité de cellules eucaryotes MRC-5 en culture ont aussi été évalués en utilisant un test MTT. Les résultats obtenus lors de cette étude confirment l'absence d'activité antibactérienne du composé monomérique (CMI≥512 mg/l) et montrent une activité du calixarène comparable à celle de l'hexamidine, à la fois sur les bactéries à Gram+ et à Gram- (CMI=4 mg/l pour E. coli, 8 mg/l pour les deux souches de S. aureus) et un peu moindre sur E. faecalis et P. aeruginosa (CMI=32 mg/l). Parallèlement, les composés monomériques et calixaréniques n'induisent que peu de modifications de la viabilité des cellules MRC-5 et ce jusqu'à 168 heures d'exposition pour des concentrations atteignant 10⁻⁴ mol/l, alors que l'hexamidine présente un effet notoire et croissant au cours du temps, et ce, à des concentrations 100 à 1000 fois moindres. Cette étude tend à confirmer l'importance de l'organisation du para-guanidinoéthylphénol en tétramère cyclique pour l'obtention d'une activité antibactérienne, comparable à celle d'un antiseptique très utilisé.