Suivi thérapeutique pharmacologique de la phénytoïne - 16/05/07
service de pharmacologie clinique et toxicologie, centre hospitalier régional de Nancy, 29, rue du Maréchal-de-Lattre-de-Tassigny, CO N° 34, 54037 Nancy France
service de pharmacologie et toxicologie, centre hospitalier André Mignot, 177, rue de Versailles, 78157 Le Chesnay cedex France
service pharmaceutique, laboratoire de dosage des médicaments, hôpital Louis-Pradel, 59, boulevard Pinel, 69394 Lyon cedex 03 France
Résumé |
La phénytoïne, antiépileptique de la famille des hydantoïnes, est indiquée dans le traitement des épilepsies généralisées ou partielles et de la névralgie du trijumeau. Son suivi thérapeutique pharmacologique est justifié par une pharmacocinétique non linéaire en fonction de la dose, une zone thérapeutique étroite, de bonnes relations concentration-efficacité et concentration-toxicité, une grande variabilité interindividuelle et de nombreuses interactions médicamenteuses pharmacocinétiques.
La phénytoïne est absorbée selon une cinétique non linéaire, fortement liée à l'albumine plasmatique (ce qui est la cause de variations de la fraction libre, active, chez le nouveau-né, le sujet âgé, l'insuffisant hépatique...) et transformée en métabolites inactifs par le cytochrome P450 2C9 hépatique (réaction saturable et faisant l'objet d'un polymorphisme génétique). La demi-vie d'élimination terminale est longue (20-60 heures), ce qui conduit parfois à l'administration d'une dose de charge intraveineuse, et elle est dose-dépendante dans la zone des concentrations thérapeutiques.
Une fois atteint l'état d'équilibre des concentrations (après 8 à 20 jours de traitement), le suivi thérapeutique pharmacologique est basé sur la mesure de la concentration résiduelle (Cmin) dans le sérum ou le plasma, par méthode immunologique ou chromatographique. Les zones thérapeutiques communément admises sont de 6 à 15 mg/L chez le nouveau-né, 6 à 11 mg/L chez l'enfant et 10 à 20 mg/L chez l'adulte. Les effets secondaires apparaissent généralement quand la Cmin est supérieure à 20 mg/L.
Plan
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