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Suivi thérapeutique pharmacologique du vigabatrin - 30/05/07

[90-45-0145]  - Doi : 10.1016/S0000-0000(06)47813-X 
D. Bentué-Ferrer a : Maître de conférences des Universités, praticien hospitalier, O. Tribut a : Praticien hospitalier, J.-C. Alvarez b : Maître de conférences des Universités, praticien hospitalier, M.-J. Royer-Morrot c : Praticien hospitalier
a Service de pharmacologie clinique, hôpital Pontchaillou, 2, rue H.-Le-Guilloux, 35033 Rennes, France 
b Laboratoire de pharmacologie-toxicologie, CHU Raymond-Poincaré (AP-HP), 104, boulevard R.-Poincaré, 92380 Garches, France 
c Service de pharmacologie-toxicologie, CHU de Nancy, 29, avenue de-Lattre-de-Tassigny, 54035 Nancy cedex, France 

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Article archivé , publié initialement dans le traité EMC Biologie médicale

Résumé

Le vigabatrin est un antiépileptique, analogue de l'acide γ aminobutyrique, indiqué dans le traitement des épilepsies rebelles (à l'exclusion du petit mal) en complément du traitement antérieur et dans le traitement des spasmes infantiles en monothérapie. Sa pharmacocinétique est caractérisée par l'absence de liaison aux protéines plasmatiques, un faible métabolisme hépatique et l'élimination rénale prédominante de la molécule inchangée. Elle est affectée par l'âge et la fonction rénale, ainsi que par la carbamazépine. Le vigabatrin modifie les concentrations sanguines de carbamazépine et de phénytoïne. Le mécanisme d'action du vigabatrin repose sur l'inhibition irréversible de la GABA-transaminase. Son STP est justifié par : une grande variabilité interindividuelle des concentrations plasmatiques ; l'existence d'une concentration-plafond, produisant l'inhibition enzymatique maximale, au-delà de laquelle il n'y a plus d'augmentation du bénéfice attendu ; une relation concentration-effets indésirables. En revanche, la relation dose-concentration et les zones cibles de concentrations sériques ou plasmatiques sont controversées.

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Mots clés : Antiépileptique, Tolérance, Cmin, HPLC


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