Suivi thérapeutique pharmacologique du topiramate - 19/12/07
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Le topiramate est un antiépileptique indiqué dans le traitement des épilepsies partielles de l'adulte et de l'enfant de plus de 12 ans en addition aux autres antiépileptiques, lorsque ceux-ci sont insuffisamment efficaces (aux États-Unis, il est également indiqué dans le traitement des crises généralisées tonicocloniques de l'adulte et de l'enfant de plus de 2 ans). Sa pharmacocinétique est caractérisée par : une forte liaison aux érythrocytes, spécifique et saturable ; un métabolisme hépatique partiel et une élimination rénale majoritaire ; une clairance totale qui diminue pour des doses>800 mg (cinétique non linéaire) ; de nombreuses interactions pharmacocinétiques. Le STP du topiramate est justifié par : sa pharmacocinétique non linéaire ; ses interactions médicamenteuses ; l'influence de l'hématocrite ; l'existence d'une relation concentration-effet thérapeutique. Il repose sur la mesure de la concentration plasmatique ou sérique résiduelle (Cmin) par méthode d'immunopolarisation de fluorescence ou par méthode chromatographique. Des zones thérapeutiques de 2-25 μg/ml ou 3,4-5,2 μg/ml ont été proposées, correspondant aux concentrations mesurées chez les patients répondant au traitement pendant différentes études cliniques rétrospectives.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.Mots clés : Antiépileptique, Cmin, FPIA, Cinétique non linéaire, Hématocrite
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