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Suivi thérapeutique pharmacologique du topiramate - 19/12/07

[90-45-0140]  - Doi : 10.1016/S0000-0000(06)47812-8 
D. Bentué-Ferrer, Maître de conférences des Universités, praticien hospitalier a, O. Tribut a : Praticien hospitalier, J.-C. Alvarez, Maître de conférences des Universités, praticien hospitalier b, M.-J. Royer-Morrot c : Praticien hospitalier
a Service de pharmacologie clinique, hôpital Pontchaillou, 2, rue H.-Le-Guilloux, 35033 Rennes, France 
b Laboratoire de pharmacologie-toxicologie, CHU Raymond-Poincaré (AP-HP), 104, boulevard R.-Poincaré, 92380 Garches, France 
c Service de pharmacologie-toxicologie, CHU de Nancy, 29, avenue de Lattre-de-Tassigny, 54035 Nancy cedex, France 

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Article archivé , publié initialement dans le traité EMC Biologie médicale

Résumé

Le topiramate est un antiépileptique indiqué dans le traitement des épilepsies partielles de l'adulte et de l'enfant de plus de 12 ans en addition aux autres antiépileptiques, lorsque ceux-ci sont insuffisamment efficaces (aux États-Unis, il est également indiqué dans le traitement des crises généralisées tonicocloniques de l'adulte et de l'enfant de plus de 2 ans). Sa pharmacocinétique est caractérisée par : une forte liaison aux érythrocytes, spécifique et saturable ; un métabolisme hépatique partiel et une élimination rénale majoritaire ; une clairance totale qui diminue pour des doses>800 mg (cinétique non linéaire) ; de nombreuses interactions pharmacocinétiques. Le STP du topiramate est justifié par : sa pharmacocinétique non linéaire ; ses interactions médicamenteuses ; l'influence de l'hématocrite ; l'existence d'une relation concentration-effet thérapeutique. Il repose sur la mesure de la concentration plasmatique ou sérique résiduelle (Cmin) par méthode d'immunopolarisation de fluorescence ou par méthode chromatographique. Des zones thérapeutiques de 2-25 μg/ml ou 3,4-5,2 μg/ml ont été proposées, correspondant aux concentrations mesurées chez les patients répondant au traitement pendant différentes études cliniques rétrospectives.

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Mots clés : Antiépileptique, Cmin, FPIA, Cinétique non linéaire, Hématocrite


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