P183 L’activation de la NADPH oxidase dans le cardiomyocyte par l’hyperglycémie est indépendante du métabolisme du glucose mais nécessite un co-transport sodium-glucose (SGLT) - 10/04/12
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Résumé |
Introduction |
La culture de cardiomyocytes en présence d’une concentration élevée glucose stimule la production des espèces réactives (ROS) de l’oxygène via une activation de la NADPH oxidase. Le mécanisme responsable de cette activation reste peu connus. Le but de ce travail a été d’étudier les liens entre le transport et le métabolisme du glucose et l’activation de la NADPH oxidase en conditions d’hyperglycémie.
Matériels et méthodes |
Des cardiomyocytes de rat adulte ont été mis en culture et exposés à des concentrations normales (LG, 5mM) ou élevées de glucose (HG, 21mM).
Résultats |
L’incubation des cellules en condition HG entraine une activation de Rac1 et induit la translocation de p47phox à la membrane plasmique. Ces deux phénomènes révèlent une activation de l’isoforme NOX2 de la NADPH oxidase. Il en résulte une production de ROS, un excès de mortalité cellulaire et un état d’insulino-résistance. La niveau de glycosylation (taux de résidus O-Glc-NAc) est similaire en condition HG et LG. L’inhibition de la voie des pentoses phosphate par le 6-aminonicotinamide (6-AN) contrecarre la production de ROS en réponse à l’hyperglycémie mais ne modifie pas l’activation de Rac1 et la translocation de p47phox. La modulation du transport de glucose par la phloretine ou l’insuline n’affecte que très peu la production de ROS. De manière intéressante, des analogues non-métabolisables (3-O-methyl glucose et alpha methyl glucose) du glucose reproduisent les effets toxiques de HG. L’inhibition du transporteur sodium/glucose (SGLT) par la phloridzine contrecarre l’activation de NOX2 et la génération de ROS.
Conclusion |
La voie des pentoses phosphates est nécessaire pour l’approvisionnement de la NOX2 en NADPH mais n’est pas responsable de l’activation de celle-ci. L’activation de NOX2 ne nécessite pas la métabolisation du glucose mais est le résultat du transport de glucose par SGLT. SGLT transforme de cette manière un signal métabolique en un signal ionique.
Le texte complet de cet article est disponible en PDF.
Vol 38 - N° S2
P. A74 - mars 2012 Retour au numéro
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