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HDAC inhibitor M344 suppresses MCF-7 breast cancer cell proliferation - 24/04/12

Doi : 10.1016/j.biopha.2011.06.007 
Angie Yeung, Rishi K. Bhargava, Raphael Ahn, Sarra Bahna, Na Hyea Kang, Ayush Lacoul, Lennard P. Niles
Department of Psychiatry and Behavioural Neurosciences, McMaster University, HSC-4N77, 1200, Main Street West, Hamilton, L8N 3Z5 Ontario, Canada 

Corresponding author. Tel.: +1 905 525 9140x22224; fax: +1 905 522 8804.

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Abstract

Histone deacetylase (HDAC) inhibitors represent a novel class of drugs that selectively induce cell cycle arrest and apoptosis in transformed cells. This study examined, for the first time, the effects of the relatively new HDAC inhibitor, M344 [4-dimethylamino-N-(6-hydroxycarbamoylhexyl)-benzamide], on the proliferation of MCF-7 breast cancer cells. MTT [3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide] assays revealed significant concentration- and time-dependent decreases in MCF-7 cell proliferation following treatment with M344 (1-100μM). In contrast to the significant induction of p21waf1/cip1 mRNA expression following treatment with M344 (10μM) for 1 or 3 days, there was a significant decrease in p53 mRNA expression, although p53 protein levels were unchanged. Similar treatment with M344 also induced expression of the pro-apoptotic genes, Puma and Bax, together with the morphological features of apoptosis, in MCF-7 cells. The results of this study reinforce previous findings indicating that HDAC inhibitors are an important group of oncostatic drugs, and show that M344 is a potent suppressor of breast cancer cell proliferation.

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Keywords : MTT assay, p21, Apoptosis


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Vol 66 - N° 3

P. 232-236 - avril 2012 Retour au numéro
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  • Differential gene expression analysis related to extracellular matrix components in drug-resistant RPMI-8226 cell line
  • Pelin Mutlu, Ali Ugur Ural, Ufuk Gündüz

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