La mucoviscidose est une canalopathie due aux mutations dans le gène CFTR qui code pour une protéine membranaire ayant la fonction principale de canal chlorure, Cl⁻. CFTR est exprimé dans les épithéliums tels que les voies aériennes supérieures, les intestins, le pancréas, etc. Dans la première partie de la revue nous présentons les propriétés principales de CFTR, en soulignant qu’il s’agit d’une protéine multifonctionnelle. Nous présentons l’hypothèse proposant CFTR comme une protéine « hub » qui interagirait avec plus de 140 protéines et de ce fait, régulerait de nombreuses fonctions physiologiques, anormales chez les patients atteints de mucoviscidose (transport ionique, inflammation, etc.). Dans la deuxième partie, nous présentons brièvement les autres canalopathies dues à des mutations dans les gènes codant pour d’autres canaux Cl⁻ ou cationiques. Ces canaux soit interagissent avec CFTR soit sont considérés comme des canaux alternatifs à la protéine CFTR mutée et constituent des cibles thérapeutiques potentielles pour la mucoviscidose. Notre objectif, dans cette revue, est de souligner l’importance d’étudier les canalopathies sur le plan fondamental, de disséquer les mécanismes moléculaires d’expression et de fonctionnement des canaux/transporteurs mis en jeu, pour permettre le progrès non seulement sur ce plan fondamental mais in fine, proposer de nouvelles cibles thérapeutiques pour les différentes canalopathies.

Mutations in cystic fibrosis transmembrane conductance regulator gene, CFTR, are responsible for cystic fibrosis, CF, a channelopathie. CFTR protein is a multifunctional protein with a main function of Cl⁻ channel. CFTR is expressed in epithelia (upper airways, intestine, pancreas etc.). In the first part of this revue, we describe the main properties of CFTR underlying that it is not only a Cl⁻ channel protein but also a multifunctional protein. We present a hypothesis which postulates that CFTR is a hub protein interacting with more than 140 proteins, and through these interactions regulates a number of functions which are abnormal in CF (ion transport, inflammation etc.). In the second part of the revue we briefly present a selection of other epithelial channelopathies due to mutations in genes of other Cl⁻ or cation channels. Of note, these channels either interacts with CFTR or are considered as alternative channels in CF, and, as such, are targets for pharmacotherapies. We want to leave the reader with a message that to investigate channalopathies, to dissect the molecular mechanisms underlying channels’activity, allow not only to better understand basic mechanisms of channel regulation but in fine, to propose new targets for pharmacotherapies.