Antifungal activity of enynediesters and acetylenic compounds obtained by synthesis and in silico prediction pattern

Activité antifongique de diester-énynes et de composés acétyléniques obtenus par synthèse et profil de prédiction in silico

Doi : 10.1016/j.mycmed.2012.06.001

P. Azerang, S. Sardari

Sous presse. Épreuves corrigées par l'auteur. Disponible en ligne depuis le dimanche 15 juillet 2012
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Summary

Objective

In this paper, we describe the preparation and synthesis of several enynediesters, conjugated diynes and acetylenic compounds from starting materials comprising one hydroxyl and one acetylenyl group and their antifungal activity.

Materials and methods

For synthesis of the compounds, a combined solution of N,N’-dicyclohexylcarbodiimide and 4-dimethylaminopyridin in CH₂Cl₂ was added to a solution of compound containing one hydroxyl group and propiolic acid at 0°C over a period of 1 hour. As the reaction occurs under very mild conditions this procedure offers easy access to 1,3-diynes in a very short reaction time. Some of the compounds are commercially available. The antifungal activity of these compounds against Candida albicans, Aspergillus niger and Saccharomyces cerevisiae was investigated.

Results

Among the compounds tested, some showed potent activity.

Conclusion

The results of synthesis showed that the direct coupling of two acetylenes is suitable for the preparation of diynes. The in silico study used here was able to predict if the compound with triple bond can posses the antifungal activity with a reasonable prediction. The result of investigations at both in silico and in vitro levels confirmed that the position of the triple bond is important for antifungal activity.

Résumé

Objectif

Dans le présent travail, nous décrivons la préparation et la synthèse de divers ényne diesters, de diynes conjuguées et de composés acétyléniques comme matériaux de départ contenant un groupe hydroxyle et un groupe acétylénique, ainsi que leur activité antifongique.

Matériels et méthodes

Afin de synthétiser les composés, à une solution de composé contenant un groupe hydroxyle et de l’acide propiolique à 0°C, est ajoutée une solution combinée de N,N’-dicyclohexylcarbodiimide et de 4-dimethylaminopyridin dans CH₂CI₂ pendant une heure. Cette procédure offre un accès facile aux 1,3-diynes dans un temps très court et la réaction est également effectuée dans des conditions très douces. Quelques composés testés sont disponibles dans le commerce. L’activité antifongique de ces composés a été évaluée sur Candida albicans, Aspergillus sniger et Saccharomyces cerevisiae.

Résultats

Parmi les composés testés, certains d’entre eux ont montré une puissante activité.

Conclusion

Les résultats de synthèse ont montré que le couplage direct de deux acétylènes est adapté pour la préparation de diynes. L’étude in silico utilisée ici a été en mesure de prédire si le composé avec une triple liaison pouvait posséder une activité antifongique avec une prédiction raisonnable. Les résultats obtenus à la fois in silico et in vitro ont confirmé que la position de la triple liaison est importante pour une activité antifongique.

Keywords : Synthesis, Acetylenic compounds, Enynediesters, Coupling, Antifungal activity

Mots clés : Synthèse, Composés acetyléniques, Ényne, Couplage, Activité antifongique