Chez un patient sous traitement substitutif par la méthadone, hospitalisé en Pneumologie pour suspicion d'un cancer, l'observation d'une résistance partielle au traitement antalgique par la morphine amène les équipes à explorer la cinétique plasmatique de la méthadone. Après mesure et suivi des concentrations plasmatiques résiduelles à différentes posologies, il est réalisé une pharmacocinétique. Le patient présente une concentration résiduelle 4 fois supérieure au groupe contrôle pour la même posologie, une demi-vie plasmatique estimée à 70 heures associée à une clairance et un index métabolique effondrés. Pour ce patient, la prise quotidienne de méthadone s'est traduite par une accumulation progressive, accompagnée d'une tolérance neurophysiologique sans traduction clinique, à l'exception de l'insensibilité au traitement morphinique à forte dose comparativement à notre expérience. La contribution du cancer, de la cirrhose et de la prise de médicaments associés à la méthadone (fluconazole, oméprazole) dans cette cinétique originale est discutée. L'adaptation posologique clinique de la méthadone et du sulfate de morphine à libération prolongée est décrite. Cette présentation a pour objectif principal de souligner l'existence d'une grande variabilité inter- et intra-individuelle de la cinétique plasmatique de la méthadone et de rappeler l'apport des dosages plasmatiques dans la prise en charge des patients sous traitement substitutif.

In a patient on methadone maintenance treatment, admitted for lung cancer suspicion, a slight decrease in pain dose response to morphine have necessitated adjustments of methadone treatment founded on clinical check-up and methadone assay. Plasma methadone concentrations were 4 fold higher than mean plasma concentration for control population at the same dose. Half-life was above 70 hours and clearance and metabolic index were strongly decreased. In this patient, daily dose methadone occurred in progressive accumulation and neuro-physiological tolerance without clinical incidence, except decrease in morphine effectiveness compared to our knowledge. Cancer, cirrhosis and adjuvant therapy contributions (fluconazole, omeprazole) to this original methadone kinetic are discussed. Methadone and morphine dose clinical adjustments are described. However, the main objective of this case report is focused on plasma methadone assay contribution to therapeutic adjustment of the interval dose in a single patient with a complex clinical situation.