Anti-nucleosome antibodies and T cell response in systemic lupus erythematosus - 16/02/08
Anticorps anti-nucléosomes et réponse des lymphocytes T dans le lupus érythémateux disséminé |
Les données accumulées depuis quelques années suggèrent que les nucléosomes jouent un rôle central dans la phase d'induction et de pathogenèse du lupus érythémateux disséminé. Les cellules apoptotiques sont une source importante de nucléosomes et des défauts d'apoptose ont été décrits chez des patients atteints de lupus et chez les souris lupiques. De plus, il a été démontré que l'injection intraveineuse de cellules apoptotiques chez la souris saine provoque la production d'anticorps anti-nucléaires et des symptômes associés au lupus. Cette mise au point nous permet de décrire des résultats récents sur la caractérisation d'épitopes T d'histones reconnus par les cellules T CD4+ de différentes lignées de souris lupiques. Nous avons testé un panel de peptides couvrant toute la séquence des histones H4 et H3 pour leur reconnaissance par les cellules T CD4+ de souris (NZB x NZW)F1 et lupiques MRL/lpr. Nous avons également immunisé des souris naïves BALB/c avec des nucléosomes ou des cellules spléniques syngéniques apoptotiques et non-apoptotiques pour tester l'activation des cellules Th ex vivo avec les peptides de H4 et H3. Nos résultats suggèrent que les nucléosomes et les cellules apoptotiques peuvent agir comme des initiateurs de l'auto-réactivité des cellules Th chez la souris lupique. Dans le modèle de souris lupique BW, il est possible que la région 53-85 de H3, qui contient des épitopes B reconnus par des anticorps de souris (NZBxNZW)F1 et de patients atteints de lupus, joue un rôle important.
Anti-nucleosome antibodies and T-cell response in systemic lupus erythematosus |
Evidence accumulated in recent years suggests that nucleosomes play a pivotal role in the induction phase and pathogenesis of systemic lupus erythematosus (SLE). Apoptotic cells are an important source of nucleosomes and apoptosis defects have been described in patients with SLE as well as in lupus mice. Moreover, it has been demonstrated that the intravenous injection of apoptotic cells in normal mice generated the production of anti-nuclear antibodies and led to the development of symptoms associated with lupus disease. In this review, we briefly summarize these results and describe recent findings on the characterization of histone T-cell epitopes recognized by CD4 + cells from different strains of lupus mice. We have tested a panel of overlapping peptides spanning the whole sequences of H4 and H3 histones for recognition by CD4 + T cells from unprimed (NZBxNZW) F1 and MRL/lpr lupus mice. We have also immunized naïve BALB/c mice with nucleosomes or syngeneic apoptotic and non-apoptotic spleen cells, and tested the activation of Th cells reacting exvivo with H4 and H3 peptides. Our results suggest that nucleosomes and apoptotic cells may effectively act as initiator of autoreactive Th cell development in lupus mice. In the BW lupus model, the region 53-85 of H3, which also contains B-cell epitopes recognized by antibodies from (NZBxNZW) F1 mice and lupus patients, might be important.
Mots clés :
Nucléosome
,
Apoptose
,
Lupus
,
Epitopes B et T.
Keywords: Nucleosome , Apoptosis , Lupus , B- and T-cell epitopes
Plan
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Vol 153 - N° 8
P. 513-519 - décembre 2002 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.