L'homocystéine est un acide aminé soufré synthétisé au cours du métabolisme de la méthionine. Les principaux facteurs limitants sont les activités enzymatiques et de leurs cofacteurs vitaminiques (vitamine B₉, vitamine B₆, vitamine B₁₂). Depuis une vingtaine d'années, les données s'accumulent sur des modèles cellulaires in vitro, des modèles expérimentaux, et à partir d'études cliniques, suggérant qu'une hyperhomocystéinémie modérée est un facteur de risque indépendant pour le développement d'une athérosclérose précoce. Chez l'homme, plus d'une vingtaine d'études ont trouvé une hyperhomocystéinémie chez 23 à 47 % des patients présentant des lésions des troncs supra-aortiques ou une artériopathie oblitérante des membres inférieurs, et chez 10 à 24 % des patients avec atteinte coronaire, contre 7 % dans la population témoin. Plusieurs grands essais prospectifs contrôlés contre placebo, analysant l'effet des traitements vitaminiques diminuant l'homocystéinémie, chez des patients ayant déjà présenté des épisodes ischémiques d'athérothrombose ont été menés à terme durant les dernières années. Les résultats de ces essais, méthodologiquement rigoureux, aboutissent à une seule et même conclusion : il n'y a pas de bénéfice clinique significatif, en prévention secondaire des événements athérothrombotiques, à utiliser une association vitamine B₉ et vitamine B₁₂.