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Dosages d'antibiotiques : pour quels objectifs et que faire des résultats ?

Doi : ANTIBIO-04-2001-3-2-1294-5501-101019-ART6 

C. Carbon [1]

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Abstract

Dosages d'antibiotiques : pour quels objectifs et que faire des résultats ?

Les dosages d'antibiotiques dans le sang, les liquides biologiques et les tissus ont connu un développement important pendant deux décennies, mais la signification des concentrations ainsi mesurées reste controversée. Cependant, en dépit des limites des méthodes de dosage, certains objectifs peuvent être atteints en fonction des sites de dosage, de la sensibilité de la technique utilisée, de l'interprétation donnée en termes de paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques. Au cours du développement d'une nouvelle molécule, les dosages d'antibiotiques dans les modèles animaux permettent de préciser son effet antibactérien, la posologie optimale et de définir ses indications. En clinique humaine les dosages d'antibiotiques dans le sérum sont intéressants pour le suivi de l'efficacité thérapeutique, l'adaptation posologique destinée à éviter le sous-dosage ou la toxicité de la molécule. Les dosages dans les tissus ne sont véritablement satisfaisants que dans les modèles animaux pour une parfaite homogénéité des groupes et des prélèvements, alors que chez l'homme les concentrations tissulaires restent critiquables : elles sont cependant utiles dans certaines pathologies sévères telles que les méningites bactériennes où le dosage d'antibiotique dans le LCR peut permettre une adaptation thérapeutique. Enfin sur la base des concentrations d'antibiotiques mesurées dans le sérum, la validation des paramètres pharmacocinétiques/pharmacodynamiques est établie : la valeur prédictive du rapport Pic/CMI est validée pour les aminoglycosides et les fluoroquinolones, et le rapport AUC/CMI est reconnu comme prédictif d'efficacité thérapeutique pour les b-lactamines. L'analyse économique confirme l'intérêt des dosages à des fins d'adaptation posologique dans l'insuffisance rénale. Ainsi, plusieurs objectifs des dosages d'antibiotiques sont clairement définis et validés pour différentes familles d'antibiotiques.

Abstract

Antibiotics concentrations : for which objectives ? What to do with the results ?

The measurement of antibiotic concentrations in blood, biological fluids and tissues have been widely developed during the two last decades, but their clinical significance remains controversial. However, despite the limits of technical procedures, few useful objectives can be achieved, depending on sites of infection, sensitivity and reliability of the method, and interpretation in terms of pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters. During the development of a new molecule, antibiotic dosages in animal models provide information on its antibacterial activities, and precision on optimal doses and therapeutic indications. In human conditions, antibiotic dosages are useful for evaluation of efficacy and permit dosage adjustment in order to avoid too low doses or toxicity. Antibiotic concentrations as measured in tissues in animal models provide satisfactory information as obtained from homogeneous groups and reliable sampling conditions, whereas in man, tissue and fluid concentrations remain controversial : however they should be useful in some severe infections such as in bacterial meningitis with possible adaptation of treatment as a function of CSF levels of antibiotic. Based on serum concentrations, pharmacokinetic/pharmacodynamic parameters can validate the predictive value of peak/MIC for aminoglycosides and fluoroquinolones, and AUC/MIC for b-lactams. Economic analysis confirms the usefulness of adaptation of doses in renal insufficiency so that several objectives of antibiotic dosages are well defined for different antibiotic classes.


Mots clés : Sites de dosage. , effet antibactérien. , surveillance de l'efficacité. , aminoglycosides. , b-lactamines. , fluoroquinolones. , paramètres pharmacodynamiques.

Keywords: Infection sites. , antibacterial effect. , surveillance of efficacy. , aminoglycosides. , b-lactams. , fluoroquinolones. , pharmacodynamic parameters.


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Vol 3 - N° 2

P. 99 - juin 2001 Retour au numéro
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  • G-CSF : mode of action and antiinfective activities
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  • C. Carbon

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