Importance des cytochromes P-450 dans le métabolisme des anti-infectieux

La plupart des médicaments, essentiellement ceux qui sont lipophiles, sont métabolisés au cours de leur emploi thérapeutique et sont éliminés sous forme métabolisée par voie urinaire ou biliaire, après action des Cytochromes et de la P-glycoprotéine. Les agents anti-infectieux sont soumis aux mêmes systèmes métaboliques. Le processus métabolique comporte 2 phases, la Phase 1 comportant des réactions non synthétiques (oxydation, réduction, hydrolyse) et la Phase 2 des réactions de synthèse (glycuro, sulfo, acetyl conjugaisons). Quelques produits sont éliminés directement via la phase 2 (sans intervention des Cytochromes). Les médicaments incluant les anti-infectieux sont généralement les mêmes qui se comportent en substrats, inhibiteurs (macrolides) ou inducteurs (rifampicine) des Cytochromes. Les effets de l’induction métabolique ou de l’inhibition sont respectivement une diminution, ou une augmentation de l’activité et/ou de la toxicité du substrat associé.

Most drugs, especially those lipophilic, used therapeutically, must be metabolised to be eliminated as metabolites, via urinary or biliary tracts through the action of Cytochromes and P-Glycoprotein. Antiinfective agents are submitted to these metabolic systems. The metabolic process has to pass most often through two phases :

• Phase 1 of non synthetic reactions: oxidation, reduction, hydrolysis;
• Phase 2 of synthetic reactions of conjugation (glycuro-sulfo or acetyl conjugation).

However some drugs are eliminated directly in phase 2 (conjugation) without intervention of the Cytochromes.

The drugs used therapeutically (including antiinfectives) are either substrates, inhibitors or inducers of Cytochromes and P-Glycoprotein.

Cytochromes P-450, often involved in the metabolism of drugs, include CYP 3A4 (>50% of the drugs), 2D6 (25%), 2C9-2C19 (20%), 1A2 (5%).

The substrates, inducers (such as rifampin) and inhibitors (macrolides) of Cytochromes are generally the same. The final result of metabolic induction or inhibition is an increase (inhibitors) or decrease (inducers) of the activity and toxicity of the substrate drug associated, resulting in either useful or often harmful interactions. The decreased therapeutic response to enzymatic induction does not occur with drugs with active metabolites.