Les endophénotypes ont été proposés pour permettre une meilleure compréhension de la biologie moléculaire de la vulnérabilité aux troubles psychiatriques sévères. Cette revue de la littérature propose d’analyser leur définition du point de vue de la biologie moléculaire en s’arrêtant tout d’abord sur la nature de l’héritabilité des endophénotypes. En effet, cette notion ne révèle pas directement la nature du substrat moléculaire sous jacent au trait étudié. Le génome est complexe et son étude laisse encore aujourd’hui des zones d’ombre comme par exemple les polymorphismes rares. De plus, la volonté que les endophénotypes aient une cohérence clinique et biologique, rend nécessaire de préciser la fonctionnalité des polymorphismes associés aux endophénotypes. La complexité de la définition et de l’utilisation des endophénotypes est illustrée par la complexité de l’organisation du génome et l’importance des réseaux de gènes, mais aussi par l’existence d’interactions gène-environnement et de l’existence probable de phénocopie.

Endophenotypes are proposed for a better understanding of the molecular substrate underlying psychiatric disorders vulnerability. In this review, we discuss key points of the definition of endophenotypes from the molecular biology point of view. First, we examine the concept of heritability of endophenotype, which does not directly explain the molecular mechanisms responsible for the studied disorder Indeed, we discuss the necessity to better decipher the functional role of polymorphisms associated to endophenotypes, especially if those endophenotypes would be assigned a clinical and biological value. The complexity of endophenotypes definition and use in psychiatric research is also illustrated by the complexity of the human genome organization and gene networks as well as by the gene x environment interactions and also the possible existence of phenocopies.