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La thérapie métabolique à l’interface entre l’homme et le microbiote intestinal - 22/01/13

Doi : 10.1016/j.pharma.2012.08.003 
V. Blasco-Baque a, b, c, M. Serino a, b, R. Burcelin a, b,
a Institut national de la santé et de la recherche médicale (Inserm), UMR 1048, Toulouse, France 
b Université de Toulouse, UPS, institut des maladies métaboliques et cardiovasculaires (I2MC), 31432 Toulouse cedex 4, France 
c Parodontites et maladies générales LU 51, faculté de chirurgie dentaire, 3, chemin des Maraîchers, 31062 Toulouse cedex, France 

Auteur correspondant.

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Résumé

Jour après jour, la médecine personnalisée apparaît indispensable face à la grande diversité des patients atteints par les maladies métaboliques. En effet, les traitements antidiabétiques/anti-obésité ont montré un effet faible voir nul chez certains patients et pose un défi majeur pour les médecins. Par conséquent, des efforts doivent être entrepris afin d’identifier les facteurs individuels qui régulent notre sensibilité face à un médicament. À cet égard, la flore intestinale peut représenter la pièce manquante de la réponse métabolique variable dans l’induction de maladies métaboliques. Nous avons ainsi proposé l’implication des bactéries intestinales dans l’inflammation chronique de bas grade, caractéristique des maladies métaboliques, en montrant que les lipopolysaccharides sont des facteurs de risques de ces pathologies. L’intestin de chaque individu est composé d’un microbiote intestinal présentant d’importantes différences de proportion et de répartition de chaque espèce. Ce phénomène peut expliquer l’effet variable de certains traitements comme les pré-ou probiotiques, dont l’efficacité semble être régulée par le microbiote intestinal. À cet égard, nous avons récemment démontré que la flore intestinale est associée à l’induction du diabète de type 2 par les régimes gras chez la souris. Le ciblage direct du microbiote intestinal par des fibres alimentaires permet de normaliser le phénotype métabolique constaté. Nos résultats et les connaissances scientifiques actuelles suggèrent fortement que le microbiote intestinal puisse représenter une nouvelle cible pour le développement de la thérapie métabolique personnalisée.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Summary

Personalized medicine is becoming day-after-day more urgent taking into account the great diversity characterizing patients affected by a given pathology, especially metabolic diseases. In fact, antidiabetic/obesity treatments have shown a reduced or no effect at all in some patients, representing a major challenge physicians have to face worldwide. Therefore, efforts have to be put to identify individual factors affecting our susceptibility towards a given medication. In that regard, gut microbiota may stand for the missing piece of the metabolic puzzle regulating host response, since its role in the induction of metabolic diseases has now been achieved. In fact, we firstly provided a bacterial explanation for the low-grade chronic inflammation featuring metabolic diseases, by showing the lipopolysaccharide as a trigger and risk factor of such pathologies. However, despite similar lineages of microbes characterize the gut of people, important differences still remain, which may be responsible for opposite effect of treatments such as pre- or probiotics, whose efficacy seems to be governed by the own gut microbiota of subjects. We have recently shown that gut microbiota is associated to the inclination to resist or not high-fat diet-induced type 2 diabetes in mice. In addition, the direct targeting of gut microbes by dietary fibers reversed the observed metabolic phenotype. These results, together with the literature, strongly suggest gut microbiota as a new target for the development of personalized metabolic therapy.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Mots clés : Médecine personnalisée, Maladies métaboliques, Microbiote intestinal, Régime gras, Pré-/probiotiques

Keywords : Personalized medicine, Metabolic disease, Gut microbiota, High-fat diet, Pre-/probiotics


Plan


 Cet article a fait l’objet d’une communication orale devant l’Académie nationale de pharmacie lors de la séance thématique du 20 juin 2012 « Diabésité et maladies cardiocérébrovasculaires : nouveaux médiateurs et nouvelles cibles ».


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Vol 71 - N° 1

P. 34-41 - janvier 2013 Retour au numéro
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