Le rein joue un rôle important dans l’homéostasie glucidique, aussi bien en période post-absorptive qu’en période post-prandiale. Le rein produit du glucose par néoglucogenèse au niveau du cortex et utilise du glucose pour assurer les besoins énergétiques de la médulla. Il participe également à la réabsorption du glucose filtré par le rein, de façon telle que l’urine finale est dépourvue de glucose tant que la glycémie ne dépasse pas le seuil de 180 mg/dl. Cette réabsorption est assurée par des co-transporteurs sodium-glucose (SGLT1 et SGLT2) exprimés dans les segments S1 et S3 du tubule proximal. SGLT2 est le co-transporteur principal, assurant 90 % de la réabsorption de glucose.

Chez le diabétique de type 2 (DT2), la néoglucogenèse et l’utilisation rénale sont augmentées de 30 %. De façon surprenante, la réabsorption du glucose est augmentée, ce qui participe à l’aggravation de l’hyperglycémie. Ceci résulte de l’augmentation du seuil rénal de réabsorption du glucose (220 mg/dl) et d’une surexpression de SGLT2 en réponse à l’hyperglycémie et à la sécrétion de cytokines. L’administration d’inhibiteurs de SGLT2 aux patients DT2 provoque une diminution du seuil rénal de réabsorption du glucose (80 mg/dl) et réduit fortement la réabsorption rénale du glucose. Les inhibiteurs de SGLT2 sont donc les seules molécules antidiabétiques capables de réduire l’excès de réabsorption rénale de glucose chez le DT2 et donc de contribuer, par un mécanisme original, à la réduction de la glycémie.

Kidney plays an important role in glucose homeostasis, both in the postabsorptive and postprandial period. Kidney produce glucose by gluconeogenesis in the renal cortex and use glucose for covering energy needs of the medulla. Kidney participes also to the reabsorption of filtered glucose in order the terminal urine was devoided of glucose, as long as blood glucose did not exceed 180 mg/dl. Reabsorption of glucose is mediated by sodium-glucose cotransporters (SGLT1 and SGLT2) expressed in S1 and S3 segments of proximal tubule. SGLT2 is the main sodium-glucose cotransporter responsible for 90% of glucose reabsorption.

In type 2 diabetics (T2D), renal gluconeogenesis and glucose utilisation are increased by 30%. Surprisingly, renal glucose reabsorption is increased, participating to worsening of hyperglycemia. This results from the increase in the renal threshold of glucose reabsorption (220 mg/dl) and from an overexpression of SGLT2 in response to hyperglycemia and of cytokine secretion. The administration of SGLT2 inhibitors to T2D patients induced a decreased in the renal threshold of glucose reabsorption (80 mg/dl) and strongly reduced kidney glucose reabsorption. The inhibitors of SGLT2 are the only antidiabetic molecules able to correct the excessive renal glucose reabsorption in T2D patients and thus to contribute, by an original mechanism to the lowering of blood glucose level.