ASPECTS PHYSIOPATHOLOGIQUES DE L'ANGIOPATHIE DIABÉTIQUE - 17/02/08
J.L. Wautier,
M.P. Wautier
Pathophysiological aspects of diabetic angiopathy. |
The high incidence of vascular complications in patients with diabetes mellitus prompted us to study the pathophysiology of diabetic angiopathy. Hyperglycaemia is a common feature resulting in several metabolic and endocrine alterations and the formation of advanced glycation end-products (AGE). AGE bind to different molecules and to a receptor (RAGE). RAGE interaction with AGE enhances receptor expression and initiates a feedback loop whereby RAGE occupancy triggers increased RAGE expression. In a model of accelerated atherosclerosis associated with diabetes in genetically-manipulated mice, the blockade of cell surface RAGE by infusion in a soluble truncated form completely suppressed enhanced formation of vascular lesions. Improvement of atherosclerosis in these diabetic-atherosclerotic animals through the use of soluble RAGE occurred in the absence of changes in plasma lipids or glycaemia, which emphasises the contribution of a lipid- and glycemia-independent mechanism to atherogenesis.
L'incidence élevée des complications vasculaires dans le diabète sucré a incité à explorer les possibles mécanismes physiopathologiques. Diverses anomalies métaboliques et endocriniennes ont été soupçonnées d'être responsables des atteintes vasculaires. L'hyperglycémie a des conséquences multiples et en particulier la formation de produits de glycation avancée (AGE) et de nombreux travaux récents mettent l'accent sur le rôle central des AGE dans la genèse de l'atteinte vasculaire. Les AGE résultent de la liaison d'aldoses aux groupements aminés libres des protéines qui après des réarrangements moléculaires complexes aboutissent à la formation d'une classe de molécules ayant une couleur brunâtre et une fluorescence spécifique. Les AGE se fixent à des récepteurs dont le mieux caractérisé est le RAGE. La liaison des AGE au RAGE stimule l'expression du RAGE et l'activation cellulaire. Dans un modèle d'athérosclérose accélérée chez des souris diabétiques manipulées génétiquement, le blocage de l'interaction AGE-RAGE par du RAGE soluble supprime l'accélération des lésions vasculaires. L'amélioration des lésions chez ces animaux athéroscléreux/diabétiques en l'absence de correction des lipides ou de la glycémie, montre qu'il existe un mécanisme indépendant des lipides et de la glycémie.
Mots clés :
glycooxydation.
,
diabète.
,
athérosclérose.
Keywords: glycoxidation. , diabetes. , atherosclerosis.
Plan
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Vol 25 - N° SUP 3
P. 21 - août 1999 Retour au numéroBienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.