S'abonner

Acides gras et cellule b - 17/02/08

Doi : DM-07-2000-26-SUP3-1262-3636-101019-ART87 

J. Girard

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.
Article gratuit.

Connectez-vous pour en bénéficier!

Fatty acids and bcells.

In type 2 diabetes mellitus, insulin secretory deficiency is an important process linking asymptomatic insulin resistance and diabetes. Fatty acids could play a role in the reduction of bcell insulin secretion. On a short term basis (< 24 h), fatty acids stimulate glucose-dependent insulin secretion through an increase of ATP availability (due to acyl-CoA mitochondrial oxidation) and an extramitochondrial diacylglycerol and inositol tri phosphate (IP3) production (which stimulate insulin-containing granule exocytosis). Such effects were observed in human both in vitro and in vivo .

By contrast, a chronic exposure (> 24 h) of bcells to fatty acids leads to a reduction in glucose-dependent insulin secretion. Current explanation relies in the effect of fatty acids on bcell gene expression through PPARs (peroxysome proliferator activated receptor). Thus, in rodents, fatty acids can increase the expression of carmitine palmitoyl transferase gene (CPT-1, the key enzyme involved in fatty acid internalization in mitochondria) while reducing the gene expression of acetyl carboxylase (this enzyme synthesises malonyl CoA, which inhibits fatty acid oxidation). Thus, a chronic exposure to fatty acids will preferentially distribute these nutrients towards mitochondria (as malonyl CoA is reduced and CPT-1 is increased), which in turn reduces their extramitochondrial metabolism as well as IP3 production that is needed for secretory granule exocytosis.

Finally, in Zucker Fatty rat, diabetes is associated with a triglyceride accumulation in bcells. This is correlated with a reduction in insulin secretion and an increase in cellular apoptosis phenomena. Thiazolidinediones prevent intracellular lipid accumulation and delay diabetes. The prevention of lipotoxicity could represent a new therapeutic strategy to preserve insulin secretrion in type 2 diabetic patients.

Dans le diabète de type 2, la carence insulinosécrétoire est un processus important dans le passage de l'insulinorésistance asymptomatique vers le diabète. Les acides gras pourraient jouer un rôle dans la réduction de la sécrétion d'insuline par les cellules b. A court terme (< 24 heures), les acides gras stimulent l'insulinosécrétion dépendante du glucose par l'augmentation de l'ATP disponible (suite à l'oxydation mitochondriale des acyls-CoA) et par une production extramitochondriale de diacylglycérol et d'inositol tri phosphate (IP3) (qui stimulent l'exocytose des granules contenant l'insuline). Ces effets ont été retrouvés in vitro et in vivo chez l'homme.

Par contre, l'exposition chronique (> 24 heures) des cellules baux acides gras réduit l'insulinosécrétion en réponse au glucose. Cet effet s'explique actuellement par un effet des acides gras sur l'expression de certains gènes de la cellule bvia les PPAR (peroxysome proliferator activated receptor). Ainsi, chez le rongeur, les acides gras augmentent l'expression du gène codant pour la carmitine palmitoyl transferase (CPT-1, l'enzyme clef de la pénétration des acides gras dans la mitochondrie) et diminuent l'expression du gène codant pour l'acétyl carboxylase (enzyme qui synthétise le malonyl CoA, inhibiteur de l'oxydation des acides gras). Ainsi, suite à une exposition chronique, les acides gras sont préférentiellement orientés vers la mitochondrie (parce que le malonyl CoA diminue et la CPT-1 augmente) ce qui réduit leur métabolisme extramitochondrial et la production d'IP3 stimulant l'exocytose des granules sécrétoires.

Enfin, chez le rat Zucker Fatty, le diabète s'accompagne d'une accumulation de triglycérides dans la cellule b. Ceci est corrélé avec une réduction de l'insulinosécrétion et une augmentation des phénomènes d'apoptose cellulaire. Les thiazolidinediones empêchent l'accumulation lipidique intracellulaire et retardent l'apparition du diabète. La réduction de ces phénomènes de lipotoxicité pourrait ainsi être une nouvelle stratégie thérapeutique pour préserver l'insulinosécrétion chez le patient diabétique de type 2.


Mots clés : diabète de type 2. , acides gras libres. , triglycérides. , cellule bpancréatique. , insulinosécrétion.

Keywords: type 2 diabetes mellitus. , free fatty acids. , triglycerides. , pancreatic bcell. , insulin secretion.


Plan



© 2000 Elsevier Masson SAS. Tous droits réservés.
Ajouter à ma bibliothèque Retirer de ma bibliothèque Imprimer
Export

    Export citations

  • Fichier

  • Contenu

Vol 26 - N° SUP 3

P. 6 - juillet 2000 Retour au numéro
Article précédent Article précédent
  • Avant-propos
  • P. Drouin
| Article suivant Article suivant
  • Différence métabolique entre graisse viscérale et graisse abdominale sous-cutanée
  • P. Björntorp

Bienvenue sur EM-consulte, la référence des professionnels de santé.

Mon compte


Plateformes Elsevier Masson

Déclaration CNIL

EM-CONSULTE.COM est déclaré à la CNIL, déclaration n° 1286925.

En application de la loi nº78-17 du 6 janvier 1978 relative à l'informatique, aux fichiers et aux libertés, vous disposez des droits d'opposition (art.26 de la loi), d'accès (art.34 à 38 de la loi), et de rectification (art.36 de la loi) des données vous concernant. Ainsi, vous pouvez exiger que soient rectifiées, complétées, clarifiées, mises à jour ou effacées les informations vous concernant qui sont inexactes, incomplètes, équivoques, périmées ou dont la collecte ou l'utilisation ou la conservation est interdite.
Les informations personnelles concernant les visiteurs de notre site, y compris leur identité, sont confidentielles.
Le responsable du site s'engage sur l'honneur à respecter les conditions légales de confidentialité applicables en France et à ne pas divulguer ces informations à des tiers.


Tout le contenu de ce site: Copyright © 2024 Elsevier, ses concédants de licence et ses contributeurs. Tout les droits sont réservés, y compris ceux relatifs à l'exploration de textes et de données, a la formation en IA et aux technologies similaires. Pour tout contenu en libre accès, les conditions de licence Creative Commons s'appliquent.