Type 2 diabetes mellitus features an asymptomatic insulin resistance phase preceding the onset of diabetes. Hyperglycemia occurs when a relative insulin deficiency appears, meaning that bcell secretory dysfunction is a key element in type 2 diabetes pathophysiology. So far, insulin secretion deficiency is explained by pancreatic bcell "exhaustion" phenomena. Recent data suggest that apoptotic mechanisms could explain insulin deficiency through a reduction in the absolute pancreatic bcell number. Psammomys obesus (sand rat) is an animal model for type 2 diabetes mellitus, initially characterized by hyperinsulinism followed by insulin deficiency linked with a reduction in the number of pancreatic bcells. Transition to diabetes can be observed following changes in usual lifestyle of the sand rat. In the desert, caloric intake is low and physical expenditure is heavy. In the laboratory, animals turn diabetic as early as 4 days following a high calory diet. At a later stage, diabetes is irreversible and animals die from diabetic ketoacidosis. bcell apoptosis rate is low in non diabetic animals and increases 14-fold by 20 days after diabetes onset. At this stage, cells undergoing apoptosis can be observed, coexisting with necrotic cells without any insulitis. Similar results were obtained in vitro in isolated pancreatic islets that were exposed to increasing glucose concentrations, suggesting that chronic hyperglycemia plays a role in the onset or the deterioration of the process. However, precise mechanisms of apoptosis in this case remain poorly understood. Aminoguanidin does not prevent bcell apoptosis in vitro, suggesting that advanced glycation products or NO production are not involved in this bcell destruction process. Similar mechanisms secondary to hyperglycemia could play a role in the diabetes process in man and explain the marked insulin secretory deficiency that is sometimes observed in these patients. In addition to its preventing role on diabetes complication, the obtention of normoglycemia could help maintaining bcell function.

Le diabète de type 2 est caractérisé par une phase asymptomatique d'insulinorésistance qui précède le diabète. L'hyperglycémie survient lorsqu'une carence relative en insuline apparaît ce qui place la dysfonction sécrétoire de la cellule bau centre de la physiopathologie du diabète de type 2. Le déficit de sécrétion d'insuline est expliqué jusqu'à présent par un phénomène « d'épuisement » de la cellule bpancréatique. Des données récentes ont suggéré que des phénomènes d'apoptose pouvaient rendre compte de la carence insulinique par diminution du nombre absolu de cellules bpancréatiques. Le Psammomys obesus (gerbille du désert) est un modèle animal de diabète de type 2 caractérisé par un hyperinsulinisme initial suivi d'une carence en insuline secondaire à une diminution du nombre de cellules bdans le pancréas. La transition vers le diabète s'observe après changement des conditions de vie habituelles de la gerbille. Dans le désert, l'apport calorique est faible et l'activité physique intense. Au laboratoire, les animaux deviennent diabétiques dès le 4 ^e jour d'un régime riche en calories. Le diabète est plus tard irréversible et les animaux meurent d'acido-cétose diabétique. Le degré d'apoptose des cellules best faible chez l'animal non diabétique et augmente de 14 fois au 20 ^e jour de diabète. On observe alors la coexistence de cellules en voie d'apoptose et de cellules nécrosées sans insulite associée. Des résultats similaires ont été retrouvés in vitro sur des îlots pancréatiques isolés et exposés à des concentrations croissantes de glucose suggérant que l'hyperglycémie chronique joue un rôle dans le déclenchement ou l'aggravation du processus. Néanmoins, les mécanismes exacts de l'apoptose dans ce cas sont encore mal connus. L'aminoguanidine ne prévient pas l'apoptose des cellules bin vitro suggérant que ni les produits avancés de la glycation ni la production de NO ne sont impliqués dans ces phénomènes de destruction des cellules b. Des mécanismes similaires secondaires à l'hyperglycémie pourraient jouer un rôle dans l'évolution du diabète chez l'homme et expliquer la carence insulinosécrétoire extrême parfois observée chez ces patients. L'obtention de la normoglycémie, outre son rôle de prévention des complications du diabète, pourrait ainsi préserver la fonctionnalité des cellules b.