Predictors of response to glimepiride in patients with type 2 diabetes mellitus

The purpose of DIAMETRE ( DI abète et A marel en M onothérapie. E tude de T itration pour la définition des Ré pondeurs) was to identify factors predictive of response to glimepiride monotherapy in type 2 diabetic patients in the setting of a prospective multicentre open study.

Patients aged 35-70 years with poorly controlled diabetes [fasting plasma glucose (FPG) >= 1,40 g/l and < 3 g/l at baseline] were treated with glimepiride for 6 months, with dosage titrated from 1-6 mg daily, depending on the monthly FPG measurement. Responders were defined as patients with a) FPG < 7.78 mmol/l (1.40 g/l) and HbA _1c < 7.5 % at endpoint, or b) decrease in FPG >= 20 % and/or HbA1c >= 10 %. Stepwise logistic regression analysis was used to identify factors predictive of response.

Of 849 patients evaluable for efficacy, 483 (56.9 %) were responders. The response was independently influenced by prior treatment with OADs [OR: 0.399 (0.290-0.549), p = 0.0001] and diabetes duration [OR: 0.912 (0.877-0.948), p = 0.0001]. Ninety patients (9.2 %) experienced 124 episodes of symptomatic hypoglycaemia. Multivariate analysis revealed that a high level of HbA _1c decreased the risk of symptomatic hypoglycaemia [OR: 0.734 (0.628; 0.858), p = 0.0001] whereas a family history of type 2 diabetes doubled this risk [OR: 1.956 (1.246; 3.072), p = 0.003].

This large-scale study, conducted under conditions approximating to current medical practice, confirms that glimepiride has a favourable risk-benefit ratio in type 2 diabetes mellitus. Diabetes duration and previous treatment with OADs reduced the likelihood of being a responder to treatment.

L'objectif de DIAMETRE ( DI abète et A marel en M onothérapie. E tude de T itration pour la définition des Ré pondeurs) était d'identifier les facteurs prédictifs de la réponse au glimépiride en monothérapie chez le diabétique de type 2 au travers d'une étude prospective multicentrique ouverte.

Les patients, âgés de 35 à 70 ans, non équilibrés par mesure hygiéno-diététique, ou par un antidiabétique oral (ADO) non sulfamide étaient traités pendant 6 mois. La posologie de glimépiride pouvait augmenter de 1 à 6 mg/j selon les Glycémies A Jeun (GAJ) mensuelles. Les patients étaient répondeurs si a) GAJ finale < 7,78 mmol/l et HbA ₁ C < 7,5 %, ou b) baisse de GAJ >= 20 % et/ou baisse d'HbA _1c >= 10 %.

Sur 980 patients inclus, 483 (56,9 %) des 849 patients analysés pour l'efficacité étaient répondeurs. Les facteurs prédictifs de réponse au traitement recherchés en utilisant un modèle de régression logistique pas à pas ascendant étaient la prise antérieure d'ADO [OR: 0,399 (0,290; 0,549), p = 0,0001] et l'ancienneté du diabète [OR: 0,912 (0,877; 0,948), p = 0,0001]. Quatre-vingt-dix patients ont présenté 124 épisodes d'hypoglycémie symptomatique. En analyse multivariée, un taux d'HbA _1c initial élevé diminuait le risque d'hypoglycémie symptomatique [OR: 0,734 (0,628; 0,858), p = 0,0001] tandis que les antécédents familiaux de diabète de type 2 le multipliaient par 2 [OR: 1,956 (1,246; 3,072), p = 0,003].

Cette étude à large échelle, réalisée dans des conditions proches de la pratique médicale courante, confirme que le glimépiride présente un rapport bénéfice/risque favorable chez le diabétique de type 2. L'ancienneté du diabète et des tentatives antérieures de traitement par ADO sont des facteurs limitant la réponse au traitement.