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Effect in vitro of cyclic nucleotides-elevating agents on nitric oxide production by human granulocytes from type 2-diabetic patients - 17/02/08

Doi : DM-02-2002-28-1-1262-3636-101019-ART7 

J.A. Nogueira-Machado [1],

F.C. Lima E Silva [1],

R. Lima E Silva [1],

L.O. Medina [2],

D.C. Costa [2],

M.M. Chaves [2]

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Effet in vitro des agents inducteurs de nucléotides cycliques sur la production de monoxyde d'azote par les polynucléaires de patients diabétiques de type 2.

Contexte

Cette étude a exploré l'hypothèse selon laquelle des cellules de patients malades et de sujets sains ont une réactivité différente lors d'une stimulation métabolique.

Méthodes

L'étude a porté sur des polynucléaires de sujets non diabétiques et de patients diabétiques de type 2. La production de monoxyde d'azote (NO) a été comparée selon la concentration de nitrite (µmole de nitrite) après incubation cellulaire en présence d'agents inducteurs de nucléotides cycliques.

Résultats

Nos résultats montrent une réactivité inverse des polynucléaires des diabétiques comparés à ceux des sujets non diabétiques.

Les polynucléaires ont été incubés en présence de substances élevant le taux intracellulaire d'AMPcyclique [aminophylline (AMF), dibutyryl cyclic AMP (dbcAMP)], de GMP cyclique [8.Br. cyclic GMP (8.Br.cGMP) ou levamisole (LEV)]. Les agents inducteurs d'AMP cyclique (AMF and d bcAMP) inhibent la production de NO par les polynucléaires de sujets non diabétiques et par les cellules activées de patients diabétiques. En revanche, les agents inducteurs de GMP cyclique (8.Br.cGMP et LEV) activent les cellules de sujets non diabétiques et inhibent les polynucléaires de patients diabétiques. L'activation de la production de NO par les nucléotides cycliques est blquée par un prétraitement des polynucléaires par le L-NAME.

Conclusion

Nous décrivons pour la première fois un effet modulateur de l'AMP et du GMP cycliques sur la production de NO par les polynucléaires humains et nous montrons que la réactivité cellulaire chez les patients malades (diabétiques) est altérée et inverse de celle mesurée chez les sujets sains. Cette réactivité inverse reflète peut-être une adaptation de la réponse métabolique induite par la maladie. Les conséquences de cette altération de la réponse métabolique sur la défense de l'hôte et l'inflammation sont spéculatives, justifiant des études complémentaires.

Background

The present study was designed to investigate the hypothesis that cells from ill patients and from healthy subjects may have different reactivities under metabolic stimulation.

Methods

The study was performed with granulocytes from non-diabetic subjects and from type II -Non Insulin Dependent Diabetes mellitus (NIDDM) patients. The nitric oxide (NO) generation was comparatively determined by the nitrite concentration (µmolar of nitrite) after cell incubation in the presence of cyclic nucleotide-elevating agents.

Results

Our results showed an inverse reactivity for granulocytes from diabetic patients when compared to non-diabetic subjects.

Granulocytes were incubated in the presence of drugs that elevate the intracellular level of cyclic AMP aminophylline (AMF), dibutyryl cyclic AMP (dbcAMP)], cyclic GMP [8.Br. cyclic GMP(8.Br.cGMP) or levamisole (LEV)]. The cyclic AMP-elevating agents (AMF and d bcAMP) inhibited NO production by granulocytes from non-diabetic subjects and activated cells from diabetic patients. By contrast, cyclic GMP-elevating agents (8.Br.cGMP and LEV) activated cells from non-diabetic subjects and inhibited granulocytes from diabetic patients. The activation of NO generation by cyclic nucleotides was blocked by pretreatment of granulocytes with L-NAME.

Conclusion

The authors describe for the first time that both cyclic AMP and cyclic GMP were able to modulate nitric oxide production in human granulocytes and that cell reactivity in ill patients (diabetic) showed altered and inverse response in comparison to granulocytes from healthy subjects. This inverse reactivity possibly reflects a disease-induced adapted metabolic response. The consequences of this altered metabolic response on host defense and inflammation may be speculated, but further experiments are needed to confirm this hypothesis.


Mots clés : polynucléaires , diabète , AMP cylcique , GMP cyclique , monoxyde d'azote , radicaux nitrés , radicaux libres de l'oxygène

Keywords: granulocytes , diabetes , cyclic AMP , cyclic GMP , nitric oxide , RNS , oxidizing species


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Vol 28 - N° 1

P. 45-50 - février 2002 Retour au numéro
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