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Renin-angiotensin system inhibition prevents type 2 diabetes mellitus

Doi : DM-12-2004-30-6-1262-3636-101019-ART1 

AJ Scheen [1]

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Résumé

L'inhibition du système rénine-angiotensine prévient le diabète de type 2. Partie 1. Méta-analyse des essais cliniques randomisés

La plupart des personnes avec hypertension essentielle ou décompensation cardiaque congestive sont insulinorésistantes et davantage sujets à développer un diabète de type 2 (DT2). Le blocage du système rénine-angiotensine (RAS), en utilisant un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC) ou un antagoniste sélectif des récepteurs AT1 de l'angiotensine II (ARA), peut exercer des effets métaboliques favorables capables de prévenir la survenue d'un DT2 chez des sujets à risque. Nous avons réalisé une méta-analyse des essais cliniques randomisés ayant analysé les effets d'une inhibition du RAS sur l'incidence de nouveaux cas de DT2 chez des sujets hypertendus ou décompensés cardiaques. Dix études, ayant comme objectif principal le pronostic cardio-vasculaire, ont analysé l'incidence de DT2, soit comme critère d'évaluation secondaire, soit lors d'une analyse post-hoc, après un suivi moyen de 1 à 6 années: cinq avec un IEC et cinq avec un ARA, par comparaison à un placebo (n = 4) ou un médicament de référence (bêta-bloquant ou diurétique: n = 5; amlodipine: n = 2). Huit essais ont concerné des sujets hypertendus: STOP Hypertension-2 (lisinopril ou énalapril vs bêta-bloquant ou diurétique), CAPPP (captopril vs thiazide ou bêta-bloquant), HOPE (ramipril vs placebo), ALLHAT (lisinopril vs chlorthalidone et lisinopril vs amlodipine), LIFE (losartan vs aténolol), SCOPE (candésartan vs placebo), ALPINE (candésartan vs placebo) et VALUE (valsartan vs amlodipine). Deux essais ont concerné des patients avec insuffisance cardiaque: SOLVD (énalapril vs placebo) et CHARM (candésartan vs placebo). Au total, 2 675 nouveaux cas de diabète (7,40 %) ont été observés dans le groupe des 36 167 patients bénéficiant d'un IEC ou d'un ARA par comparaison à 3 842 événements (9,63 %) dans le groupe des 39 902 patients témoins. La méta-analyse montre une réduction relative du risque, avec une moyenne pondérée de 22 % (95 % IC: 18, 26; p ≪ 0,00001), pour ce qui concerne la survenue d'un DT2 après inhibition du RAS. L'effet bénéfique est comparable avec un IEC ou un ARA, se retrouve chez les patients avec hypertension artérielle ou insuffisance cardiaque et est observé quel que soit le comparateur (placebo ou bêta-bloquant/diurétique ou amlodipine). Le nombre de sujets à traiter pour éviter un nouveau cas de DT2 est de 45 patients sur une période de 4-5 années. En conclusion, l'inhibition du système rénine-angiotensine réduit, de façon consistante et significative, l'incidence de DT2 chez les personnes avec hypertension artérielle ou décompensation cardiaque congestive. Compte tenu de la pandémie de DT2, cette intervention pharmacologique mérite une attention particulière parmi les différentes stratégies visant à prévenir cette maladie.

Abstract

Renin-angiotensin system inhibition prevents type 2 diabetes mellitus

Most individuals with arterial hypertension or congestive heart failure are insulin-resistant and at a higher risk of developing type 2 diabetes (T2DM). The inhibition of the renin-angiotensin system (RAS), using an angiotensin converting enzyme inhibitor (ACEI) or a selective angiotensin receptor AT1 blocker (ARB), may exert favourable metabolic effects capable of preventing T2DM in high risk individuals. We performed a meta-analysis of randomised clinical trials (RCTs) assessing the effects of RAS inhibition on the incidence of new cases of T2DM in patients with arterial hypertension or congestive heart failure. Ten RCTs with cardiovascular prognosis as primary endpoints analysed the incidence of T2DM as secondary endpoints or as post-hoc analysis after a mean follow-up of 1 to 6 years: five with an ACEI and five with an ARB, compared with a placebo (n = 4) or a reference drug (beta-blocker or diuretic: n = 5; amlodipine: n = 2). Eight RCTs concerned hypertensive patients: STOP Hypertension-2 (lisinopril or enalapril vs beta-blocker or diuretic), CAPPP (captopril vs thiazide or beta-blocker), HOPE (ramipril vs placebo), ALLHAT (lisinopril vs chlorthalidone and lisinopril vs amlodipine), LIFE (losartan vs atenolol), SCOPE (candesartan vs placebo), ALPINE (candesartan vs placebo) and VALUE (valsartan vs amlodipine). Two RCTs concerned patients with congestive heart failure: SOLVD (enalapril vs placebo) and CHARM-overall programme (candesartan vs placebo). Overall, 2 675 new cases of T2DM (7.40%) were observed in the group of 36 167 patients receiving a treatment with ACEI or ARA as compared with 3 842 events (9.63%) in the group of 39 902 control patients. A mean weighed relative risk reduction of new T2DM of 22% (95% CI: 18, 26; p ≪ 0.00001) was observed after RAS inhibition. The beneficial effect was similar with ACEIs and with ARBs as well as in patients with hypertension and in those with heart failure, and was also present whatever the comparator (placebo or beta-blockers/diuretics or amlodipine). The number needed-to-treat to avoid one new case of T2DM averaged 45 patients over 4-5 years. In conclusion, RAS inhibition consistently and significantly reduces the incidence of T2DM in individuals with arterial hypertension or with congestive heart failure. Considering the pandemic of T2DM, such pharmacological approach deserves further attention among the strategies aiming at preventing T2DM.


Mots clés : Angiotensine , Diabète de type 2 , Hypertension , Inhibiteur de l'enzyme de conversion , Insuffisance cardiaque , Méta-analyse , Sartan

Keywords: ACE inhibitors , Angiotensin , AT1 receptor blockers , Hypertension , Congestive heart failure , Meta-analysis , Type 2 diabetes mellitus


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Vol 30 - N° 6

P. 487-496 - décembre 2004 Retour au numéro
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