Diabetes mellitus and dementia

La maladie d'Alzheimer (MA) et le diabète (DM) sont deux affections chroniques fréquentes chez les sujets âgés. Elles ont toutes deux une prévalence élevée après 65 ans, un fort retentissement sur la qualité de vie des patients et ont un impact médico-économique majeur. La revue des études épidémiologiques sur les altérations cognitives des patients diabétiques suggère l'existence d'une association entre diabète de type 2 et troubles cognitifs modérés. Une telle relation existe aussi entre diabète de type 2, démence vasculaire et MA mais avec une forte influence d'autres facteurs comme l'hypertension artérielle, la dyslipémie ou le polymorphisme de l'ApoE. Le diabète est un facteur de risque indépendant de démence survenant après un accident vasculaire cérébral. Le diabète agit comme agent athérogène et entraîne des anomalies de la réactivité vasculaire par l'action des produits de la glycation avancée sur la paroi des vaisseaux. La maladie cérébro-vasculaire peut favoriser l'expression de la MA soit par interaction directe entre les deux affections, soit en démasquant plus précocement les troubles cognitifs. Le risque de MA peut aussi être médié par l'accentuation par les produits de la glycation avancée de la neurotoxicité des dépôts amyloïdes dans les cerveaux de MA. La baisse du transport cholinergique à travers la barrière hémato-cérébrale, observée chez l'animal diabétique, pourrait influencer les troubles cognitifs de la MA. Certaines interventions, insuffisamment utilisées, pourraient ralentir le déclin cognitif du sujet diabétique.

Alzheimer's disease (AD) and diabetes mellitus (DM) are two of the most common and devastating health problems in the elderly. They share a number of common features amongst which high prevalence after 65 years, important impact of patient's quality of life, substantial health care costs. Reviews on the epidemiological studies on cognitive impairment in patients with DM found evidence of cross-sectional and prospective associations between type 2 DM and mo-derate cognitive impairment, on memory and executive functions. There is also evidence for an elevated risk of both vascular dementia and AD in patients with type 2 DM, albeit with strong interaction of other factors such as hypertension, dyslipidaemia and ApoE genotype. DM is an independent predictor of post-stroke dementia. DM being an atherogenic risk factor, it may increase the risk of dementia through associations with stroke, causing vascular dementia. In addition, vascular reactivity may be adversely affected by advanced glycosylation end products resulting in more subtle perfusion abnormalities. Cerebrovascular disease may exacerbate AD through direct interactions between the two pathological processes or through cognitive impairment secondary to cerebrovascular disease “unmasking” AD at an earlier stage than it would otherwise become apparent. The increased risk of AD may also be mediated by the exacerbation of β-amyloid neurotoxicity by advanced glycosylation end products identified in the matrix of neurofibrillary tangles and amyloid plaques in AD brains, or associations with insulin functions. Decreased cholinergic transport across the blood-brain barrier observed in diabetic animals may exacerbate cognitive impairment in AD. Many interventions could reduce the cognitive decline associated with DM, yet not enough are taken into account so far.