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Regulation of oxidative stress by Nrf2 in the pathophysiology of infectious diseases - 24/04/13

Doi : 10.1016/j.medmal.2013.02.004 
T.B. Deramaudt a, , C. Dill b, c, M. Bonay a, d
a EA 4497, équipe handicap, motricité et immunité, faculté des sciences de la santé Paris-Île-de-France-Ouest, université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, 2, avenue de la Source-de-la-Bièvre, 78180 Montigny-le-Bretonneux, France 
b Inserm, UMR 787, 105, boulevard de l’Hôpital, 75013 Paris, France 
c Département STAPS, faculté des sciences de la santé Paris-Île-de-France-Ouest, université de Versailles Saint-Quentin-en-Yvelines, 55, avenue de Paris, 78000 Versailles, France 
d Service de physiologie-explorations fonctionnelles, hôpital Ambroise-Paré, AP–HP, Boulogne, France 

Corresponding author.

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Abstract

The innate immune system, including phagocytic cells, is the first line of defense against pathogens. During infection by microorganisms such as viruses, bacteria, or parasites, phagocytic cells produce an excess of oxidants, a crucial process for the clearance of pathogens. This increase in oxidants creates an imbalance between oxidants and endogenous antioxidants. Left unchecked, this acute or chronic oxidative stress can lead to apoptotic cell-death and oxidative stress-induced diseases including neurodegenerative and cardiovascular disorders, premature aging, secondary infections, and cancer. The activation of nuclear factor E2-related factor 2 (Nrf2) is an efficient antioxidant defensive mechanism used by host cells to counteract oxidative stress. The transcription factor Nrf2 has been identified as the master regulator of several hundred of genes involved in the antioxidant defense response. The review objectives were to collect recent findings on the contribution of oxidative stress to complications of infection, and to highlight the beneficial impact of antioxidants in reducing inflammation and oxidant-related tissue damage. Furthermore, a direct relationship between infection and decline in Nrf2 activity has been demonstrated. Thus, an interesting therapeutic approach in disease prevention and treatment of stress-related diseases may consist in optimizing antibiotic or antiviral therapy with a combination of Nrf2 inducer treatment.

Le texte complet de cet article est disponible en PDF.

Résumé

Le système immunitaire inné, composé de cellules phagocytaires, est la première ligne de défense contre l’infection par des agents pathogènes. Lors d’infections par les microorganismes tels que les virus, les bactéries ou les parasites, les cellules phagocytaires produisent en excès des agents oxydants. Ce déséquilibre entre oxydants et antioxydants endogènes est un processus crucial dans l’élimination des pathogènes. En absence de contrôle, ce stress oxydant aigu ou chronique peut mener à la mort cellulaire programmée, ou apoptose, et au développement de maladies telles que les troubles neurodégénératifs et cardiovasculaires, le vieillissement prématuré, les infections secondaires et le cancer. Un mécanisme antioxydant efficace, utilisé par les cellules pour combattre le stress oxydant, consiste à activer le facteur de transcription nuclear factor E2-related factor 2 ou Nrf2. Nrf2 est le coordinateur de plusieurs centaines de gènes impliqués dans la réponse antioxydante. Cette revue vise à réunir les études récentes sur la contribution du stress oxydant dans les complications liées à l’infection pathogénique et à mettre en évidence le rôle des antioxydants sur la diminution de l’inflammation et des dommages tissulaires causés par les oxydants. De plus, un lien direct entre infection et diminution de l’activité de Nrf2 a été démontré. Il en résulte qu’une approche thérapeutique intéressante pour prévenir et traiter les maladies induites par le stress oxydant consisterait à optimiser les effets de la thérapie antivirale ou antibiotique par l’association à un activateur spécifique de Nrf2.

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Keywords : Antioxidants, Nrf2, Oxidative stress, Infection, ROS

Mots clés : Antioxydants, Nrf2, Stress oxydant, Infection, ROS


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Vol 43 - N° 3

P. 100-107 - mars 2013 Retour au numéro
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