Inhibiteurs spécifiques de la recapture de la sérotonine (ISRS) de deuxième génération : profil de liaison du transporteur de l'escitalopram et de la R-fluoxétine chez l'homme

Les isomères du citalopram (escitalopram, S-citalopram) et de la fluoxétine (R-fluoxétine) font actuellement l'objet d'études dans le traitement de la dépression et d'autres troubles psychiatriques. Des études expérimentales réalisées chez l'animal ont montré que pour le citalopram, l'action principale sur la recapture de la sérotonine semble dépendre de l'énantiomère S. Par contre, les deux énantiomères de la fluoxétine contribuent à cette activité biologique. Méthodes – Cette étude compare la puissance chez l'homme et la sélectivité de l'escitalopram, de la R-fluoxétine et de tous les autres ISRS dans leur liaison aux transporteurs de la sérotonine, de la noradrénaline (norépinéphrine) et de la dopamine ainsi qu'à certains récepteurs spécifiques en utilisant des radioligands. Résultats – L'escitalopram et la R-fluoxétine sont de puissants inhibiteurs du transporteur de la sérotonine (Ki = 1,1 et 1,4 nmol/L, respectivement). L'escitalopram est le composé le plus sélectif du transporteur de la sérotonine et environ 30 fois plus puissant que le R-citalopram. Conclusions – La paroxétine et la sertraline possèdent une affinité modérée (< 50 nmol/L) pour le transporteur chez l'homme de la noradrénaline et de la dopamine, respectivement. La R-fluoxétine, contrairement aux autres ISRS a une affinité modérée pour le récepteur 2C de la sérotonine (Ki = 64). Les répercussions cliniques de ces propriétés de l'escitalopram et de la R-fluoxétine sont à évaluer. (Biol Psychiatry 2001 ; 50 : 345-350 2001 ãSociety of Biological Psychiatry).

Background – Single isomers of the selective serotonin reuptake inhibitors citalopram (escitalopram, S-citalopram) and fluoxetine (R-fluoxetine) are currently under development for the treatment of depression and other psychiatric disorders. Previous studies conducted in laboratory animals have revealed that the biological effects on serotonin reuptake for citalopram reside in the S enantiomer. In contrast, both enantiomers of fluoxetine contribute to its biological activity. Methods – In the present study, the potency and selectivity of escitalopram, R-fluoxetine, and all of the other currently available selective serotonine reuptake ihibitors were compared for binding affinity at the human serotonin, norepinephrine, and dopamine transporters and several select neurotransmitter receptors using radioligand binding assays. Results – Both escitalopram and R-fluoxetine were potent inhibitors of the serotonin transporter (Ki = 1,1 and 1,4 nmol/L, respectively). escitalopram was the most serotonin transporter-selective compound tested and was ~ 30 fold more potent than R-citalopram. Conclusions – As noted previously, paroxetine and sertraline possess moderate affinity (< 50 nmol/L) for the human norepinephrine transporter and dopamine transporter, respectively. R-fluoxetine, unlike the other selective serotonin reuptake inhibitors, possesses moderate affinity (Ki = 64 nmol/L) for the serotonin 2C receptor. Potential clinical correlates of these unique attributes of escitalopram and R-fluoxetine are discussed. (Biol Psychiatry 2001 ; 50 : 345-350 ã2001 Society of Biological Psychiatry).