L'hépatite B demeure un problème de santé publique majeur : deux milliards de personnes concernées à l'échelon mondial, dont 350 millions de porteurs d'une hépatite B chronique qui prédispose au développement de la cirrhose et du carcinome hépatocellulaire, et cela malgré une vaccination efficace. Cette hépatite est causée par le virus de l'hépatite B qui se transmet par le sang et dont l'organe cible principal est le foie. L'interaction entre le virus et les réponses immunitaires de l'hôte détermine l'évolution clinique de l'infection. L'histoire naturelle du virus de l'hépatite B varie du portage asymptomatique à l'hépatite fulminante. La variabilité du génome viral explique l'existence de dix génotypes viraux (A-J) qui présentent une distribution géographique différente, sont corrélés avec la sélection de mutants, et le devenir clinique. Les analogues de nucléosides constituent des drogues antivirales puissantes et efficaces, mais le génome viral peut persister dans les hépatocytes, et l'émergence de résistances justifie le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques permettant une éradication complète du virus à long terme et une guérison de l'hépatite B chronique. Le rôle oncogénique du virus de l'hépatite B reste à élucider. Comme le virus n'a pas d'effet cytopathique, les lésions hépatiques résultent de l'inflammation, l'apoptose et la régénération hépatique induites par les réponses immunitaires favorisant l'accumulation d'altérations génétiques et épigénétiques. Un rôle direct résulterait de l'intégration fréquente du génome viral et de la protéine X transactivatrice. L'entrée du virus est médiée par les protéines d'enveloppe. Des progrès récents sur la nature du récepteur cellulaire et le développement de modèles expérimentaux bien établis et innovants permettent d'envisager une meilleure connaissance de la pathogenèse de l'hépatite B et ainsi une amélioration notable de la prise en charge des patients.