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Les réactions de transfert monoélectronique : de l'électron au médicament - 20/02/08

Doi : APF-01-2003-61-1-1111-101016-ART2 

P. Vanelle [1],

T. Terme [1],

A. Gellis [1],

P. Rathelot [1]

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Les études sur les réactions de transfert d'électron ont connu, depuis 1954 avec les premiers travaux de H. Taube (prix Nobel de chimie 1983) et de R. Marcus (prix Nobel de chimie 1991), un développement considérable en chimie inorganique, organique et biologique. En chimie organique, un nouveau type de réaction de substitution en chaîne faisant intervenir des espèces paramagnétiques a été défini et identifié sous le sigle S RN 1 (Substitution radicalaire nucléophile unimoléculaire). En choisissant des molécules plus ou moins complexes possédant des motifs structuraux (groupement électron-accepteur et site(s) d'alkylation) convenablement disposés, notre groupe de recherche a étendu ce concept en série hétérocyclique (S RN 1 HET) et quinonique (S RN 1 QUI). Ces études ont permis la préparation, dans des conditions douces, de molécules hautement ramifiées, difficilement accessibles par d'autres voies de synthèse et possédant des activités pharmacologiques élevées dans différents domaines. Nous avons ainsi découvert de nouveaux mécanismes réactionnels comme la LD-S RN 1 (S RN 1 à Longue Distance), l'E RC 1 (Elimination Radicalaire en Chaîne unimoléculaire), la bis-S RN 1 et la poly-S RN 1. Parallèlement, nous avons développé de nouvelles méthodologies utilisant les micro-ondes ce qui nous a permis de renforcer l'attrait des réactions de transfert monoélectronique en chimie pharmaceutique pour l'obtention de « candidats-médicaments ».

Electron transfer reactions: from electrons to drugs.

Electron transfer reactions have been at the heart of great advances in organic and inorganic chemistry and biology since the early work in 1954 by H. Taube (Nobel Chemistry Prize in 1983) and R. Marcus (Nobel Chemistry Prize in 1991). In organic chemistry, a new kind of chain substitution reaction with paramagnetic species was defined and identified as S RN 1 (substitution, radial-nucleophilic, unimolecular). In our laboratory, choosing more or less complex molecules which possess electron-withdrawing groups and correctly disposed alkylation sites has enabled us to extend this concept to the heterocyclic (S RN 1 HET) and quinonic (S RN 1 QUI) series. These studies led us to prepare, under mild operating conditions, highly branched molecules hard to obtain via other pathways and which possess high pharmacological activity in various fields. We have discovered new reaction mechanisms such as LD-S RN 1 (long-distance S RN 1) E RC 1 (elimination radical chain, unimolecular), bis-S RN 1 and poly-S RN 1. Moreover, we have developed a new technology using microwaves which increases the interest of electron transfer reactions in medicinal chemistry for drugs synthesis.


Mots clés : Transfert monoélectronique , Nitrohétérocycles , Quinones , Micro-ondes

Keywords: Electron transfer , Nitroheterocycles , Quinones , Microwaves


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Vol 62 - N° 1

P. 20-28 - janvier 2004 Retour au numéro
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